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比较研究
.2007年12月;25(12):3005-15。
doi:10.1634/stemcells.2007-0103。 Epub 2007年8月23日。

整合素调节小鼠胚胎干细胞自我更新

附属公司
比较研究

整合素调节小鼠胚胎干细胞自我更新

Yohei Hayashi先生等。 干细胞. 2007年12月.

摘要

细胞外基质(ECM)成分调节干细胞行为,尽管在胚胎干细胞(ES)中引发的确切作用尚不清楚。我们之前开发了一种简单、明确的无血清培养基,该培养基含有白血病抑制因子(LIF),用于在没有饲养细胞的情况下繁殖多能干小鼠胚胎干细胞(mES)。在本研究中,我们通过比较含有血清和LIF以及明胶作为培养基的传统培养条件,确定了ECM成分作为培养基对mES细胞自我更新的影响。mES细胞在I型和IV型胶原或多聚-D-赖氨酸上培养时未分化。然而,如形态改变所示,当培养在层粘连蛋白或纤维连接蛋白上时,它们发生分化,碱性磷酸酶活性降低,Fgf5表达增加,Nanog和阶段特异性胚胎抗原1表达降低。在这些条件下,维持细胞自我更新的信号转导子和转录激活子(STAT)3和Akt/蛋白激酶B(PKB)的活性降低。相反,负向控制细胞自我更新的细胞外信号调节激酶(ERK)1/2活性增加。在规定的条件下,mES细胞不表达胶原蛋白结合整合素亚单位,但表达层粘连蛋白和纤维连接蛋白结合整合素亚单位。一些胶原蛋白结合整合素亚单位的表达以LIF浓度依赖的方式下调。阻断ECM和整合素之间的相互作用抑制了这种分化。相反,通过过度表达胶原蛋白结合整合素亚单位刺激ECM-整合素相互作用可诱导培养在I型胶原上的mES细胞分化。研究结果表明,整合素信号的失活对促进小鼠胚胎干细胞的自我更新至关重要。在本文末尾可以发现潜在利益冲突的披露。

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