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.2008年1月;22(1):236-45.
网址:10.1096/fj.07-8739com。 Epub 2007年8月21日。

全反式维甲酸通过膜相关的RARalpha刺激翻译并诱导海马神经元形成脊柱

附属公司

全反式维甲酸通过膜相关的RARalpha刺激翻译并诱导海马神经元形成脊柱

Na Chen(陈娜)等。 美国财务会计准则委员会J. 2008年1月.

摘要

发育中的神经系统的分化和模式化需要维生素A代谢物全反式维甲酸(atRA)。最近的数据表明,更高的认知功能,如海马记忆的建立,也需要atRA及其受体RAR,通过影响突触可塑性。这里我们显示,在30分钟内,atRA使培养的小鼠海马神经元的树突状生长增加了约2倍,PSD-95和突触素点状强度增加了约3倍,表明突触形成增加。atRA(10 nM)在10分钟内增加了ERK1/2的磷酸化。在突触神经小体中,atRA迅速增加了ERK1/2、其靶4E-BP、p70S6K及其底物核糖体蛋白S6的磷酸化,表明MAPK和哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)被激活。免疫荧光显示,RARalpha在小鼠海马体中有强烈的树突状表达,并在原代培养的海马神经元表面定位,胞体和神经突起上有明亮的斑点。表面生物素化证实了RARaα的表达位点。shRNA敲低RARalpha可损害atRA诱导的脊柱形成并抑制树突状生长。长时间的atRA刺激使表面/总RARalpha降低43%,表明体内化,而脑源性神经生长因子或荷包牡丹碱使比率增加约1.8倍。atRA增加了躯体软骨室的翻译,类似于脑源性神经生长因子。atRA特异性增加了α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)亚单位1(GluR1)的树突状翻译和表面表达,而不影响GluR2。这些数据提供了对海马atRA功能的机制性见解,并确定了一种独特的膜相关RARalpha,它介导atRA快速诱导神经元翻译。

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