跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

HTTP服务器

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并且被安全地传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2007年7月至8月;27(4C):2561-72。

高危急性淋巴细胞白血病(HR ALL)患者中埃文氏天冬酰胺酶(erwinase)的药物分析测定和药代动力学结果:埃文氏酶群PK-PD模型的模拟

附属公司
  • PMID: 17695416
免费文章

高危急性淋巴细胞白血病(HR ALL)患者中埃文氏天冬酰胺酶(erwinase)的药物分析测定和药代动力学结果:埃文氏酶群PK-PD模型的模拟

Vassilios I Avramis公司等。 抗癌研究. 2007年7月至8月.
免费文章

摘要

背景:天冬酰胺酶是许多成功的联合治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的基石,ALL是儿童和青少年最常见的恶性肿瘤。目前,美国有两种天冬酰胺酶制剂,即天然大肠杆菌天冬酰胺酶类(ASNase)和聚乙二醇天冬酰胺酶。第三种配方的天然Erwinia天冬酰胺酶(Erwinase,ERW)最近根据许可例外提供给个人使用。我们在此报告了ERW药物分析方法的开发和验证过程以及少数患者的结果。

材料和方法:我们开发并系统验证了ERW酶活性和ERW浓度、抗ERW抗体和相关检测。药代动力学和药效学(PK-PD)研究是在有限数量的患者中进行的,这些患者每周接受6000 IU/m2 x 3 x 2个疗程的治疗,以及4名患者每周接受25000 IU/m2x 3 x两个疗程的ERW治疗。

结果:药物分析测定用欧文酶校准线的线性和范围都很好。准确度和精密度优于FDA对肿瘤生物制品(<30%)变异系数(%CV)和ERW浓度定量相关参数的限制。这些参数的验证等于或优于分析开发期间的验证。对少数患者进行的战争遗留爆炸物PK-PD分析得出,消除的平均半衰期为15.8+/-1.64小时。ERW给药后出现了良好的PD反应,导致ERW浓度依赖性天冬酰胺(ASN,<0.5μM)和谷氨酰胺(GLN,<50μM)脱氨。药效学相关性表明,血清中0.1至0.2 IU/ml的ERW足以使90%的GLN和/或ASN脱氨长达2周。在少数患者中未发现抗ERW抗体[Ab(+)]。其他5名患者均无不良事件发生。基于这些事后结果,对该药物的不同剂量和时间表进行了模拟。

结论:药物分析试验是评估HR ALL患儿ERW的PK和PD数据的良好工具。然而,这一最初的PK-PD证据需要在未来的临床试验中进一步验证。了解ERW在抗大肠杆菌ASNase Ab(+)患者中的PD贡献将指导我们在未来临床试验中优化设计和使用ERW作为联合化疗方案的一部分。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

LinkOut-更多资源