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2007年8月10日;130(3):548-62.
doi:10.1016/j.cell.2007.06.026。

线粒体融合对小脑神经变性的保护作用

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线粒体融合对小脑神经变性的保护作用

Xiuchen Chen先生等。 单元格
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摘要

线粒体融合基因Mfn2的突变导致人类神经退行性疾病夏科特-马利牙2A型。然而,这种关系背后的细胞基础尚不清楚。通过从小脑中去除Mfn2,我们建立了一个线粒体融合缺失导致的神经退行性变模型。在发育过程中和成熟后,Purkinje细胞需要Mfn2,而不是Mfn1来进行树突状生长、脊椎形成和细胞存活。体内、细胞培养和电子显微镜研究表明,突变Purkinje细胞具有异常的线粒体分布、超微结构和电子传递链活性。在缺乏线粒体融合的成纤维细胞中,大多数线粒体缺乏线粒体DNA核仁。这种缺陷为呼吸活动依赖线粒体融合提供了分子机制。我们的结果表明,线粒体内容物的交换对线粒体功能和神经元中细胞器的分布很重要,并且对于理解线粒体融合扰动导致的神经变性机制具有重要意义。

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