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.2007年10月;56(10):2457-66.
doi:10.2337/db07-0481。 Epub 2007年7月10日。

肥胖相关糖尿病患者心脏线粒体能量学:解偶联呼吸增加和解偶联蛋白激活的直接证据

附属公司

肥胖相关糖尿病患者心脏线粒体能量学:解偶联呼吸增加和解偶联蛋白激活的直接证据

希姆·布迪纳(Sihem Boudina)等。 糖尿病. 2007年10月.

摘要

目标:在肥胖和糖尿病患者中,心肌脂肪酸利用率和心肌耗氧量(MVo(2))增加,心脏效率降低。线粒体解偶联被认为与这些代谢异常有关,但尚未得到直接证实。

研究设计和方法:测定经葡萄糖或葡萄糖和棕榈酸酯灌注的db/db心脏的耗氧量和心功能。测定了皂苷通透性纤维中的线粒体功能,测定了分离线粒体中的质子泄漏动力学和H(2)O(2)生成。

结果:db/db心脏表现出心功能下降和MVo增加(2)。线粒体活性氧(ROS)的产生以及脂质和蛋白质过氧化产物增加。db/db心脏线粒体增殖增加,氧化磷酸化能力受损,但H(2)O(2)生成增加。db/db小鼠的线粒体表现出脂肪酸诱导的线粒体解偶联,这种解偶联被GDP抑制,表明这些变化是由解偶联蛋白(UCP)介导的。线粒体解偶联与UCP含量增加无关,但脂肪酸氧化基因和电子传递黄素蛋白表达增加,而ATP合成酶F1α亚基含量减少。

结论:这些数据表明,肥胖症和糖尿病患者心脏中的线粒体解偶联是由UCP的激活介导的,与表达水平的变化无关。这可能是由于β-氧化向电子传递链传递的还原当量增加,再加上氧化磷酸化能力降低,ROS生成和脂质过氧化增加。

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