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.2007年7月1日;67(13):6083-91.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-4202。

来自Pten缺失前列腺癌的小鼠细胞系显示Pten在激素难治性前列腺癌发生中的关键作用

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来自Pten缺失前列腺癌的小鼠细胞系显示Pten在激素难治性前列腺癌发生中的关键作用

京郊等。 癌症研究. .

摘要

PTEN突变是前列腺癌中最常见的基因改变之一。我们以前的研究表明,虽然在Pten杂合小鼠中发现了癌前病变,但只有当Pten的两个等位基因都被删除时,癌症才会发生进展和转移。为了了解PTEN在前列腺癌控制中作用的分子机制,我们从完整的条件性PTEN敲除小鼠中生成了两对等基因雄激素受体(AR)阳性前列腺上皮细胞系,它们是PTEN缺失的杂合(PTEN-P2和-P8)或纯合子(PTEN-CaP2和PTEN-Ca P8)。对这些细胞的进一步鉴定表明,Pten第二等位基因的缺失导致体外非凤尾鱼生长和体内肿瘤发生增加,而SKY核型分析表明,染色体的结构或数量没有明显变化。尽管之前没有接受激素消融治疗,但Pten阴性细胞在雄性和雌性严重联合免疫缺陷小鼠中都会致癌。此外,敲除PTEN可以将雄激素依赖性Myc-CaP细胞转化为雄激素非依赖性,这表明PTEN在本质上控制雄激素反应性,这是激素难治性前列腺癌发生的关键步骤。重要的是,通过shRNA敲低Pten阴性细胞中的AR可逆转体外雄激素依赖性生长,并部分抑制体内肿瘤发生,表明Pten控制的前列腺肿瘤发生是AR依赖性的。这些细胞株将成为理解PTEN控制的信号通路和阐明激素难治性前列腺癌形成的分子机制的有用工具。

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