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.2007;39(10):1843-51.
doi:10.1016/j.biocel.2007.05.002。 Epub 2007年5月16日。

内质网应激引起固醇调节元件结合蛋白-2的激活

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内质网应激引起固醇调节元件结合蛋白-2的激活

斯蒂芬·M·科尔根等。 国际生物化学杂志-细胞生物学. 2007.

摘要

背景:甾醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)是一种膜结合转录因子,在蛋白水解过程中可以激活胆固醇生物合成和摄取相关基因的表达。我们和其他人已经证明,内质网(ER)内错误折叠蛋白的积累,即内质网应激,可以通过激活SREBP来调节脂质代谢。本研究旨在确定内质网应激诱导SREBP-2激活的机制。

方法和结果:用内质网应激诱导剂处理HeLa和MCF7细胞,以确定内质网胁迫对SREBP-2裂解和随后胆固醇积累的影响。用thapsigargin(Tg)处理的细胞表现出SREBP-2的蛋白水解裂解。Tg诱导的SREBP-2蛋白裂解独立于caspase激活而发生,并被位点1蛋白酶抑制剂AEBSF抑制,表明Tg诱导SREBP-2的裂解是通过传统的位点1/2途径发生的。用Tg处理HeLa细胞也导致游离胆固醇的积累,如Filippin染色所测量的。

结论:这些结果表明,内质网应激诱导的SREBP-2激活通过常规途径发生,该途径通常根据细胞内甾醇浓度调节SREBP。

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