Intranasal immune challenge induces sex-dependent depressive-like behavior and cytokine expression in the brain

doi:10.1038/sj.npp.1301488

.2008年4月；33(5):1038-48.

doi:10.1038/sj.npp.1301488。 Epub 2007年6月27日。

鼻内免疫激发诱导性依赖性抑郁样行为及脑内细胞因子表达

莱昂纳多·托内利¹, 安德鲁·霍姆斯, Teodor T Postolache公司

附属公司

PMID： 17593929
预防性维修识别码： PMC2268621型
内政部： 10.1038/sj.npp.1301488

鼻内免疫激发诱导性依赖性抑郁样行为及脑内细胞因子表达

莱昂纳多·托内利等。神经精神药理学. 2008年4月.

.2008年4月；33(5):1038-48.

doi:10.1038/sj.npp.1301488。 Epub 2007年6月27日。

作者

莱昂纳多·托内利¹, 安德鲁·霍姆斯, Teodor T Postolache公司

附属

¹美国马里兰州大学医学院精神病学系行为神经免疫学、情绪和焦虑项目实验室，巴尔的摩21201-1549，MD。Ltonelli@psych.umaryland.edu

PMID： 17593929
预防性维修识别码：下午268621
内政部： 10.1038/sj.npp.1301488

摘要

多项研究报告了免疫系统激活与情绪障碍之间的关系。然而，免疫系统影响情绪的机制还只是部分了解。在本研究中，我们在大鼠动物模型中检测到类似抑郁的行为，该模型涉及通过鼻腔（i.n.）滴注细菌脂多糖（LPS）诱导鼻腔炎症。反复腹腔注射脂多糖后的强迫游泳试验证明，雌性大鼠表现出抑郁样行为。这些反应与旷场测试测量的运动活动变化不平行。在相同的动物中，游泳后皮质酮反应是所有评估组中最高的。实时RT-PCR用于分析细胞因子白介素-1β、肿瘤坏死因子-α和白介素-6在几个脑区的转录调控。腹腔注射LPS的雌性大鼠海马和脑干中检测到肿瘤坏死因子α增加。这些结果表明，上呼吸道的外周炎症是一种免疫挑战，能够诱导抑郁样行为，促进对压力的过度糖皮质激素反应，并增加大脑中细胞因子的转录。这些结果进一步加深了我们对免疫系统在抑郁症病理生理学中所起作用的理解。

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数字

图1
近交系Fischer（F344/NHsd）大鼠在第1天（a）FST 10分钟和第2天（b）再次暴露5分钟期间在对照条件下的不动、游泳和逃跑行为。在第1天（a），在发情前阶段评估的雌性动物中检测到静止不动显著增加，游泳显著减少，逃避时间显著减少(n个=12）在第1次和第2次发情间期尊重女性(n个=12）和男性(n个= 21). **发情前/发情期差异显著第页<0.01. 在第2天（b），无论动情周期处于哪个阶段，雌性大鼠的静止时间和游泳时间都显著高于雄性大鼠。数值为平均值±SEM。^#显著的性别差异第页<0.01.

图2
雄性和雌性大鼠腹腔注射（i.p.）对照盐溶液后，在旷野竞技场（a）试验5分钟内的总运动水平活动和FST 10分钟内的不动时间（b）(n个=24）或LPS（2 mg/kg）。12小时后对动物进行测试(n个=24）或24小时(n个=24）给药后。数值为平均值±SEM*在控制盐水条件方面存在显著差异(*第页<0.05; **第页<0.01).

图3
在对照盐水条件下，雌性和雄性大鼠在5分钟的开阔场地试验（a）期间的总运动水平活动、中心交叉和总后移，以及在第1天的10分钟的FST（b）期间的不动、游泳和逃跑时间(n个=24）或24小时后(n个=24）腹腔注射LPS（2 mg/kg）。数值为平均值±SEM*控制方面的重大差异(*第页<0.05; **第页<0.01).

图4
雄性和雌性大鼠在旷野竞技场测试5分钟内的总运动水平活动（a）和FST 10分钟内的不动时间（b），通过单次鼻内注射LPS（100μg/大鼠）(n个=24）或连续2天静脉滴注LPS（每天100μg）(n个=24）或使用相应体积的对照盐水(n个= 24). 分别在单次给药后24小时或第二次给药24小时后对动物进行测试。数值为平均值±SEM**在控制盐水条件方面存在显著差异(**第页<0.01).

图5
在对照盐水条件下，雌性和雄性大鼠在旷野试验（a）5分钟内的总运动水平活动、中心交叉和总后仰，以及第1天FST 10分钟内的静止、游泳和逃跑时间（b）(n个=24）或经鼻（i.n.）给药两次LPS（每天100μg/只）后(n个= 24). 数值为平均值±SEM**控制方面的重大差异**第页<0.01.^#显著的性别差异(^#第页<0.05).

图6
F344/NHsd大鼠血浆皮质酮浓度（ng/ml）的放射免疫测定。数值为平均值±SEM（i.n.生理盐水no-FST）：动物i.n.注射生理盐水，未进行强迫游泳试验(n个= 16). （i.n.生理盐水FST）：动物经鼻注入生理盐水，并在强迫游泳试验中进行评估(n个= 24). （i.n.LPS no-FST）：静脉注射LPS（两次剂量100μg/大鼠）且未接受FST的动物(n个= 16). （i.n.LPS FST）：通过静脉注射LPS（两次剂量100μg/大鼠）并在FST中进行评估的动物(n个= 24). *控制方面的重大差异(*第页<0.05; **第页<0.001).^#显著的性别差异(^#第页<0.01;^##第页<0.001).

图7
生理盐水条件下雌性和雄性F344/NHsd大鼠海马和脑干中相对mRNA细胞因子的表达(n个=12），单次经鼻（i.n.）注射LPS（100μg/只）24小时后(n个=12）或连续2天两次滴注LPS（每天100μg/只）后(n个= 12). 通过从相同的cDNA制备中获得的三份样品对每个脑区进行IL-1β（a，d）、TNF-α（b，e）和IL-6（c，f）的测定。数值为平均值±SEM。数值是以对数刻度显示的相对于对照盐水的倍数诱导。臀部：海马；Bnstm：脑干**控制方面的重大差异第页<0.01.^#显著的性别差异，第页<0.05.

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1. Anisman H、Merali Z、Poulter MO、Hayley S.《细胞因子作为抑郁症的危险因素：动物和人类研究》。当前药物设计。2005;11:963–972.-公共医学
1. Arango V，Underwood MD，Mann JJ。血清素脑回路与抑郁症和自杀有关。2002年脑研究进展；136:443–453.-公共医学
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