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.2007年6月；6(6):891-7.
doi:10.4161/cbt.6.64096。 Epub 2007年3月5日。

MCF-7肿瘤异种移植模型中替莫唑胺耐药的影响因素

加藤义森 1, 巴西尔·奥科利, 维努·拉曼, 法哈德·维苏纳, Ming Zhao（赵铭）, 莎琳·德·贝克, Zaver M Bhujwalla公司, 德米特里·阿特莫夫
附属公司

MCF-7肿瘤异种移植模型中替莫唑胺耐药的影响因素

加藤义森等。 癌症生物治疗. 2007年6月.

摘要

用替莫唑胺（TMZ）对携带野生型MCF-7和阿霉素耐药MCF-7/ADR异种移植物的雌性SCID小鼠进行肿瘤血管介导的耐药性研究。TMZ治疗在MCF-7肿瘤的初始治疗阶段有较强的肿瘤生长抑制作用，随后复发，但在MCF-7/ADR肿瘤中没有。非侵入性MRI测量肿瘤血管体积和血管通透性表面积积（PS）表明，长期治疗的MCF-7中PS显著降低，但MCF-7/ADR肿瘤中没有。分别使用实时RT-PCR和ELISA分析O（6）-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）mRNA和VEGF的表达。在MCF-7或MCF-7/ADR肿瘤中均未观察到MGMT mRNA和VEGF表达的显著变化。然而，MCF-7细胞与TMZ的体外培养确实诱导了MGMT mRNA的表达。此外，通过免疫印迹法对p53和p21水平进行了评分。细胞暴露于TMZ不会影响MCF-7和MCF-7/ADR细胞中p21或p53的表达。体内MCF-7肿瘤中TMZ治疗缺乏这些分子反应，这支持了肿瘤耐药性的发生可能与PS降低有关，PS降低可减少药物向癌细胞的传递。

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图1
图1
本研究中使用的替莫唑胺化疗时间表。按照该时间表测量肿瘤收缩率、肿瘤血管体积和通透性表面积、肿瘤内TMZ浓度、体内VEGF和DNA修复蛋白、MGMT测量研究。
图2
图2
替莫唑胺对MCF-7-和MCF-7/ADR荷瘤小鼠的肿瘤生长抑制作用。沿着水平轴，第1天表示第一次服用替莫唑胺的日期。纵轴表示第1天肿瘤体积的标准化肿瘤体积。TMZ以100 mg eq TMZ/kg的剂量灌胃给药。每组包含6只动物，每周测量两到三次肿瘤体积，持续60天。在MCF-7对照组和MCF-7替莫唑胺治疗组中，分别有一只小鼠在第46天和第39天死亡。在MCF-7/ADR替莫唑胺治疗组中，有两只小鼠在第16天和第39天死亡。
图3
图3
替莫唑胺对（A）MCF-7荷瘤小鼠和（B）MCF-7/ADR荷瘤小鼠五周化疗后肿瘤血管体积（VV）和通透性表面积（PS）的变化。灰度图像表示小鼠身体和肿瘤异种移植物。红色和绿色图像分别表示VV和PS的分布。同一周的每张图片都显示了同一只鼠标。每周的图像被描绘成五只老鼠的代表性样本。在给定的一周内，VV和PS在每只动物中的分布模式相似。第0周时的VV（μl/g）和PS（μl/g×min）值表示为五只动物的平均±S.D。第1周和第5周的数值表示为五只动物与之前时间点的平均值±S.D.的差异。
图4
图4
TMZ治疗五周后，小鼠体内MCF-7和MCF-7/ADR异种移植物的VEGF表达水平。用ELISA检测VEGF。开放柱和封闭柱分别代表对照组和TMZ处理的异种移植物。这些列表示为三只对照动物、四只MCF-7动物和五只MCF-7/ADR动物的平均值±S.E。
图5
图5
Western blot检测MCF-7（A）和MCF-7/ADR（B）细胞中的p53和p21蛋白。车道1，无处理；泳道2，γ射线照射（10 Gy）后培养3-4小时；第3通道，γ射线照射后11–12小时孵育（10 Gy）；通道4，TMZ（50μg/ml）暴露2 h；通道5，TMZ（50μg/ml）暴露2 h，然后在γ射线照射（10 Gy）后培养3-4 h；通道6，TMZ（50μg/ml）暴露2 h，然后在γ辐射（10 Gy）后11–12 h孵育；泳道7，TMZ（100μg/ml）暴露2小时；通道8，TMZ（100μg/ml）暴露2 h，然后在γ辐射（10 Gy）后培养3-4 h；通道9，TMZ（100μg/ml）暴露2 h，然后在γ射线照射（10 Gy）后培养11–12 h。以每车道10或30μg的剂量装载样本，以检测β-actin或p53/p21。
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    1. Primeau AJ，Rendon A，Hedley D，Lilge L，Tannock IF。抗癌药物阿霉素在实体瘤血管中的分布。2005年临床癌症研究；11:8782–8.-公共医学
    1. Minko T，KopeckováP，Pozharov V，Jensen KD，Kopecek J.大分子的细胞毒性和VEGF基因调节的血管通透性对增强耐药实体瘤的通透性和滞留效应的影响。2000年《药物研究》；17:505–14.-公共医学
    1. Artemov D，Solaiyappan M，Bhujwalla ZM。磁共振药物血管造影检测和预测实体肿瘤的化疗给药。2001年癌症研究；61:3039–44.-公共医学
    1. Kato Y，Okollie B，Artemov D.替莫唑胺肿瘤内分布的非侵入性1H/13C磁共振波谱成像。麦格纳森医学2006；55:755–61.-公共医学

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