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.2007年11月至12月;28(6):804-12.
doi:10.2164/jandrol.106.002154。 Epub 2007年6月20日。

雄激素对前列腺癌细胞的双相作用及其与雄激素受体辅激活剂多巴脱羧酶的相关性

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雄激素对前列腺癌细胞的双相作用及其与雄激素受体辅激活物多巴脱羧酶的关系

陈绍等。 J安德洛. 2007年11月至12月.
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摘要

本研究旨在探讨雄激素对前列腺癌细胞双重作用的机制,并进一步探讨其与多巴脱羧酶(DDC)、雄激素受体(AR)辅活化因子和传统神经内分泌分化(NED)标记物的相关性。采用MTT(3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴化铵)法和流式细胞术测定合成的非代谢雄激素R1881治疗后的细胞增殖和周期。用cDNA微阵列分析差异基因表达。通过微阵列、定量逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot和酶活性测定进一步研究了R1881双重作用期间DDC的表达。LNCaP细胞的增殖受到1 nM R1881的抑制,但受到0.1 nM R188的刺激。与未处理的细胞相比,发现320个(2.26%;170个上调,150个下调)和4608个(32.65%;2046个上调,2562个下调)基因分别在1nM和0.1nM R1881处理的细胞中差异表达。RT-PCR和Western blot对结果进行了部分验证。DDC基因在1 nM R1881处理的细胞中下调,在0.1 nM R11881和30 nM羟基氟酰胺处理的细胞内上调。后两组DDC的酶活性也增强。同时,NED标记物CgA和突触素不受这些AR激活物的影响。R1881对LNCaP细胞增殖具有剂量依赖性的双相作用。AR辅活化子DDC在高浓度和低浓度R1881中分别下调和上调。外源AR激活物上调DDC并不伴随明确的NED标记上调。

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