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2007年7月;114(1):5-22.
doi:10.1007/s00401-007-0237-2。 Epub 2007年6月20日。

额颞叶变性的神经病理诊断和病理学标准:额颞叶退化联盟的共识

附属公司

额颞叶变性的神经病理诊断和病理学标准:额颞叶退化联盟的共识

奈杰尔·凯恩斯等。 神经病理学学报 2007年7月

摘要

本研究旨在提高对额颞叶退行性变(FTLD)神经退行性疾病的神经病理学认识,为其病理诊断提供依据;提出了修订标准。FTLD的分子遗传学、生物化学和神经病理学的最新进展促使中西部额颞叶退行性变联合会和其他中心的专家审查和修订现有的FTLD神经病理学诊断标准。所提出的FTLD标准基于现有标准,包括τ型病变[FTLD伴Pick体、皮质基底部变性、进行性核上性麻痹、散发性多系统τ型病变伴痴呆、嗜银粒病、神经原纤维缠结痴呆和FTD伴微管相关τ型(MAPT)基因突变,也称为FTD伴帕金森综合征,与17号染色体相关(FTDP-17)]。建议的标准考虑了新的疾病实体,包括新的分子病理学,即TDP-43蛋白病,目前公认为FTLD中最常见的组织学发现。TDP-43是大多数散发性家族性FTLD病例的主要病理内含物,其中包括泛素阳性、τ阴性内含物(FTLD-U),无论是否伴有运动神经元病(MND)。家族性FTLD-U病例的分子遗传学研究表明,前粒蛋白(PGRN)基因突变是FTLD-Us的主要遗传原因。含缬氨酸蛋白(VCP)基因突变存在于罕见的家族性FTD中,一些患有FTD和/或MND的家族已与9p染色体连锁,两者都是FTLD-U的类型。因此,家族性TDP-43蛋白病与多基因缺陷相关,在这些情况下需要分子遗传学来正确识别致病基因缺陷。除了TDP-43蛋白病的遗传异质性外,还存在神经病理学异质性,基因型和FTLD-U亚型之间存在密切关系。除了FTLD-U神经病理学的这些最新重大进展外,新的FTLD实体已被进一步表征,包括神经元中间丝包涵体疾病。根据最近的免疫组织化学、生物化学和遗传学进展,建议的标准纳入了FTLD的最新神经病理学。这些标准将对实践神经病理学具有价值,并为临床、临床病理、机理研究和FTLD发病机制的体内模型提供基础。

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图1
图1
额颞叶变性神经病理学算法流程图。AD公司阿尔茨海默病,AGD公司嗜银性谷物病,AMYG公司扁桃形结构,BIBD公司嗜碱性包涵体病,中央商务区皮质基底变性,CBLM公司小脑包括齿状核(DN(公称直径)),CHMP2B公司带电多泡体蛋白2B基因,CG公司扣带回,数据链接库路易体痴呆,DLDH(DLDH)缺乏独特组织学特征的痴呆症,根据McKhann等人[4]的标准,也称为FTLD,FTLD公司额颞叶变性,FTLD-U公司含泛素阳性、τ阴性内含物的FTLD,通用程序苍白球,健康与环境苏木精和曙红,HIP(热等静压)海马体,国际控股公司免疫组织化学,INAα-internexin、,地图微管相关蛋白tau基因,基础教学法硕士延髓,制造商额中回,中间包括黑质在内的中脑,MND公司运动神经元病,MSTD公司散发性多系统tau病伴痴呆,NIFID公司神经元中间丝包涵体病,法国试验标准神经丝;神经原纤维缠结型痴呆也称为缠结型老年痴呆,网络操作系统未另行规定,OL公司枕叶,PGRN公司progranulin基因,佛罗里达州额叶,损益顶叶,PSP公司进行性核上性麻痹,联合国安全理事会脊髓,射击类游戏颞上回,STR公司纹状体,TDP-43型TAR DNA-结合蛋白43,THAL/SUBTN公司丘脑和丘脑底核,Ub(英国)泛素,VCP公司含缬氨酸蛋白基因,3R、4R或3R和4R含有3、4或3和4个微管结合重复序列的tau亚型
图2
图2
带Pick小体的额颞叶变性。拾取实体(箭头)和神经纤维缠结(箭头)在副脑室()用抗磷酸化tau抗体进行免疫标记(第一阶段免疫组化)。皮克体没有用抗4Rτ抗体进行免疫标记(箭头)而神经纤维缠结是免疫标记的(箭头)(b条). 抗3Rτ抗体清楚标记Pick小体(箭头)(c(c))。b条4Rτ(ET3)和c(c)3R-tau(RD3)免疫组织化学。酒吧10微米
图3
图3
皮质基底变性。肿胀的无色神经元(箭头)在额叶中央脑回。苏木精和曙红(高等教育)。b条CA1海马亚区锥体神经元中的Tau阳性神经纤维缠结。c(c)球状神经纤维缠结(箭头)蓝斑。d日星形细胞斑块(星号),螺旋体(箭头)、和线程(箭头)顶叶深层皮质层和白质。b条,c(c),d日抗磷酸化τ(第一阶段)免疫组织化学。酒吧10微米
图4
图4
进行性核上性麻痹。丘脑底核内的神经纤维缠结(),眼球运动核(b条)和蓝斑(e(电子)). 壳核中的簇状星形胶质细胞(c(c)d日)。,b条,c(c),e(电子)抗磷酸化τ(第一阶段)免疫组织化学。d日高尧什银浸渍。比例尺50微米,b条,c(c),d日,e(电子)10微米
图5
图5
嗜银谷物病。肿胀的无色神经元(箭头)中心苍白,基底膜周围tau免疫活性增强。神经膜和弥漫染色锥体神经元中的Tau免疫活性颗粒(箭头)表明海马锥体层神经原纤维前缠结阶段(b条). 一种τ免疫活性星形细胞包涵体(箭头)少突胶质细胞质内含物称为卷曲体(箭头)位于海马CA1亚区。(,b条,c(c))抗磷酸化τ(第一阶段)免疫组织化学。比例尺()100μm和(b条c(c))50微米
图6
图6
伴痴呆的偶发性多系统τ蛋白病。灰色/白色交界处的神经元和胶质球状内含物。抗磷酸化τ(第一阶段)免疫组织化学。比例尺100微米
图7
图7
神经纤维缠结性痴呆。,b条枕颞皮质上下锥体神经元内有大量神经原纤维缠结;无神经炎斑块或淀粉样沉积。高尧什银浸渍。b条抗磷酸化τ(第一阶段)免疫组织化学。比例尺50微米
图8
图8
额颞叶变性(FTLD)地图突变。FTLD中包含地图G389R突变()和FTLD地图内含子10+16突变(b条——)。齿状筋膜颗粒神经元中的大量τ免疫反应性皮克体样内含物。b条颞上回中肿胀的无色神经元。c(c)一种肿胀的神经元,其中央区域有苍白的抗金免疫反应,周围有更强烈的染色。纤维性物质包围细胞核并延伸至顶端树突。d日额叶上回中类似Pick体的神经元内包涵体。e(电子)额叶上回第V层中的神经纤维缠结样包涵体。(f)背侧纹状体核内的球状神经纤维缠结样包涵体。星形细胞纤维包涵体()和一个盘绕的身体(b条)额叶白质中的少突胶质细胞。b条苏木精和曙红(高等教育); (,c(c)——)抗磷酸化tau(自动变速箱8)免疫组织化学。比例尺10微米。(改编自参考文献[44];经许可转载)
图9
图9
额颞叶变性(FTLD)-U伴或不伴MND:频谱TDP-43型病理学。额叶浅层新皮质邻近切片显示神经元胞质内含物(NCIs)、营养不良神经突(DN)和孤立神经元核内内含物(NIIs)染色()和TDP-43型(b条). 齿状颗粒细胞中NCI泛素染色(c(c))和TDP-43型(d日). 神经和胶质内含物包括NCI(e(电子))、圆形和透镜状NII((f),); 像鱼鳍一样(小时)和紧凑的圆形()下运动神经元中的NCI;和胶质细胞质内含物(GCI)(j个). (c(c))泛素免疫组织化学(b条,d日,e(电子)——j个TDP-43型免疫组化)。比例尺10微米(——d日); 5微米(e(电子)——j个)(改编自参考文献[16];经许可复制)
图10
图10
额颞叶退行性变-U伴MND。运动神经元的核周弥散染色(箭头)。TDP-43型免疫组织化学。比例尺10微米
图11
图11
额颞叶退行性变-U,1~4亚型。——d日类型1的特征是拉米亚II/III中的长而曲折的营养不良神经突(DN),具有相对较少的神经元胞质内含物(NCI)和无神经元核内内含物(NII)。b条2型有许多NCI,相对较少的DN,并且不存在NII。c(c)3型有许多NCI和DN,II层偶尔有NII。d日FTD患者的4型病理学VCP公司突变的特征是NII和DN众多,但NCI很少。TDP-43型免疫组织化学。比例尺10微米(——d日). (改编自参考文献[14];经许可复制)
图12
图12
额颞叶变性伴CHMP2B型突变。稀疏泛素免疫反应性NCIs(箭头)在齿状筋膜的颗粒神经元中。NCI没有标记为anti-TDP-43型抗体(b条). 泛素阳性神经纤维聚集和稀疏NCI(箭头)在一名61岁女性患者的额叶(c(c))。比例尺,b条50微米,c(c)10微米
图13
图13
嗜碱性包涵体病。中央前回(运动皮层)中的嗜碱性内含物(BI),在中央前回中有类似的弱泛素免疫反应内含物(b条)。c(c)具有嗜碱性内含物的神经元显示出细颗粒的核周TDP-43型BI位于左侧的神经元为阳性,BI位于右侧的神经元为阴性。苏木精和曙红;b条泛素,和c(c)TDP-43型免疫组织化学。比例尺20微米
图14
图14
神经中间丝包涵体病。海马CA1亚区锥体神经元中嗜酸性路易体样NCI。b条α-颞上回第三层的Internexin免疫反应性NCIs。c(c)数量众多α-齿状筋膜颗粒神经元中的internexin免疫反应性NCI。苏木精和曙红;b条,c(c)α-internexin免疫组化。比例尺10微米

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