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.2007年6月15日;67(12):5789-97.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-3637。

TRAMP模型中持续抗血管生成治疗对多期前列腺癌的影响

附属公司

TRAMP模型中持续抗血管生成治疗对多期前列腺癌的影响

塔吉亚娜·伊萨耶娃等。 癌症研究. .

摘要

抗血管生成治疗是前列腺癌生长和转移的一种有希望的替代疗法,作为辅助治疗有很大的前景。本研究评估了转基因小鼠前列腺腺癌(TRAMP)小鼠肿瘤发生前和前列腺癌进展早期和晚期阶段血管抑素和内皮抑素稳定表达的潜力。5、10和18周龄雄性TRAMP小鼠组通过腹腔注射接受编码小鼠内皮抑素加血管抑素(E+A)的重组腺相关病毒-6。治疗效果是通过在肿瘤进展的特定阶段牺牲治疗组小鼠,以及在经过类似治疗的小鼠队列中进行长期生存来确定的。结果表明,与侵袭性癌症相比,重组腺相关病毒-(E+A)治疗后,只有在高级别肿瘤发生之前的早期进行治疗,才能获得显著的生存率。有趣的是,早期抗血管生成治疗阻止了中分化癌向低分化状态和远处转移的进展。对治疗小鼠前列腺的免疫组织化学分析表明,内皮细胞增殖显著降低,肿瘤细胞凋亡增加。治疗后肿瘤内皮细胞中血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2的表达显著下调,但VEGFR-1的表达无明显下调。对神经内分泌标记物突触素表达的分析表明,在早期疾病中给予抗血管生成治疗可以减少上皮性肿瘤的神经内分泌转变。这些研究表明,稳定的内皮抑素和血管抑素基因治疗可能对微创性肿瘤而非晚期疾病更有效。

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