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.2007年6月13日；2（6）：e527。
doi:10.1371/journal.pone.0000527。

基孔肯雅病毒感染靶向的人类肌肉卫星细胞

西蒙娜·奥兹登 1, 米歇尔·休尔, 让-皮埃尔·里维埃, Lark L咖啡, 菲利普V阿方索, 文森特·穆利, 让·德·蒙雷登, Jean-Christophe罗杰, 穆罕默德·阿姆拉尼, Jean-Luc伊文, 玛丽·克莉丝汀·雅法尔, Marie-Pascale法语, 马里恩·苏里索, 奥利维尔·施瓦茨, 吉莉安·巴特勒·布朗, 菲利普·德斯普雷斯, 安托万·盖萨因, 皮埃尔·埃曼纽尔·塞卡尔迪
附属公司

基孔肯雅病毒感染靶向的人类肌肉卫星细胞

西蒙娜·奥兹登等。 公共科学图书馆一号. .

摘要

背景：基孔肯雅病毒是一种蚊子传播的阿尔法病毒，会导致人类急性感染，其特征是发烧、多关节痛、头痛和肌痛。自2005年以来，CHIK病毒的出现与印度洋前所未有的CHIK疾病暴发有关。临床上，此次疫情的特点是多关节痛无效，97.7%的病例报告有肌痛。由于人类CHIK病毒的细胞靶点尚不清楚，我们研究了骨骼肌CHIK感染的致病事件和靶点。

方法/主要发现：两名肌炎综合征CHIK病毒感染患者的肌肉活检免疫组织学研究表明，病毒抗原仅存在于骨骼肌祖细胞（设计为卫星细胞）内，而不存在于肌纤维内。为了评估CHIK病毒在人类卫星细胞中复制的能力，我们评估了病毒在原始人类肌肉细胞上的感染情况；在CHIK病毒感染的卫星细胞中观察到病毒生长，具有细胞病变效应，而肌管基本上对感染不敏感。

结论/意义：该报告为CHIK病毒的发病机制提供了新的见解，因为它是第一个确定人类CHIK病毒细胞靶点并报告人类肌肉卫星细胞被病毒制剂选择性感染的报告。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。CHIK病毒感染患者#1和#2的病程和组织病理学数据。
67岁的1号患者（在留尼汪岛CHIK病毒疫情暴发期间进行了股四头肌活检）呈现出CHIK病毒感染的典型临床表现：多关节痛、发热和肌痛。此外，还报告了横纹肌溶解症的症状（肌酸激酶41600 IU/mL）。对股四头肌进行肌肉活检，以便在疾病急性期（红星）进行病理诊断。在接下来的几周里，病人康复了。2号患者是一名71岁的女性，她于2006年1月抱怨头痛、关节痛和皮疹；大约三个月后，她因CHIK病毒感染的典型临床症状入院，包括发烧、头痛、关节疼痛和肌痛。在疾病复发期（红星），对股四头肌进行了活检。1A：1号患者的肌肉活检切片。苏木精-伊红染色。未观察到重要的细胞浸润。可见肌纤维萎缩和坏死，以及中央核（箭头所示）。（放大倍数：×60）。1B：1号患者肌肉活检切片。苏木精-伊红染色。检测到肌肉纤维抽空。（放大倍数：×140）。1C，D：2号患者的肌肉活检切片显示横向（C）和纵向（D）中有重要的单核浸润，苏木精-伊红（C）和马森三色染色（D）染色；还观察到重要量的纤维化（D）；（放大倍率：C:×140；D:×80）
图2
图2。免疫细胞化学鉴定浸润细胞。
患者#1（A至E）或患者#2（F至J）的肌肉切片按照以下抗原的免疫细胞化学（免疫过氧化物酶检测）材料和方法进行处理：CD56（小鼠单克隆抗体；Dako；A，E）；CD8（小鼠单克隆抗体；Dako；B，G）；CD20（小鼠单克隆抗体；Dako；C，H）；CD3（新标记物；D，I）；CD68（小鼠单克隆抗体；Dako；E，J）。在患者#1（A至E）中，少数浸润细胞主要检测到CD68和CD3的免疫反应。在2号患者中，大量浸润主要由CD68和CD3免疫反应细胞组成。反染色：henatoxylin-eosin。免疫反应细胞（红棕色）用箭头表示，I和J除外（太多）。放大倍数：×170。
图3
图3。1号和2号患者肌肉活检切片中CHIK病毒抗原的免疫细胞化学检测。
在石蜡包埋切片（间接免疫荧光和免疫过氧化物酶）上检测CHIK病毒抗原A–D：在患者#1的肌肉活检切片中检测CHIK病毒（免疫过氧化酶）（图1A：AEC作为底物；图B、C、D：DAB作为底物）。免疫反应性在位于肌管外围的梭形弯曲细胞上检测到，可以是每个显微视野（A、D）的多个细胞，也可以是每个视野（B、C）的单个细胞。在带中央核（C，箭头）的肌纤维周围检测到一些免疫反应细胞（箭头）。E–F：使用免疫荧光技术检测#1（E）和#2（F）患者肌肉活检切片中的CHIK病毒。尽管#1号患者的肌肉活检显示大量细胞呈免疫反应性（E），但根据免疫过氧化物酶技术（immunoperoxidase technique）评估，在肌管周围，#2号患者（F）的肌肉活检切片中可以检测到非常罕见的免疫反应性细胞。G： 用作主要抗体的西尼罗河病毒（IS-98-ST1 srtrain）（来自患者#1的肌肉切片）；未见染色；抗黄热病病毒或登革热1型病毒的血清也获得了类似的结果（数据未显示）。G、 H：非感染患者（G）或HTLV-1感染的肌炎综合征患者（H）的切片用作对照；未检测到明显的免疫反应。一： CHIK病毒抗原（绿色染色；HMAFs抗CHIK病毒#1）和层粘连蛋白（红色染色；兔抗层粘连素多克隆抗体）的免疫荧光双重标记。注意CHIK病毒免疫反应细胞位于基底层下方。（放大倍数：×300（A、C、D、E、F）；×400（B）；×420（I）；×100（G，H））。
图4
图4。CHIK病毒对培养的人体肌肉卫星细胞的感染。
如前所述，从股四头肌（手术废肌）中分离出人类肌肉卫星细胞；它们生长在盖玻片上，一旦分化成mytube或不分化为mytube，就会感染两种不同的CHIK病毒分离物（分离物05-115和06-049）或单独感染载体。在感染实验中，肌肉细胞（卫星和肌管）在37°C的培养基中暴露2小时，培养基中含有1%的FCS至CHIK病毒分离物06-049和05-115的约1至10 pfu/细胞。培养物在添加2%胎牛血清的Ham’s F-10培养基中保存24、36、48和72小时（根据实验）。丙酮固定后，通过间接免疫荧光或免疫过氧化物酶进行免疫细胞化学分析，如图2所示。A： 通过免疫荧光检测CHIK病毒感染（m.o.i.10）后生长24小时的卫星细胞上的CHIK病毒抗原。HMAF抗CHIK病毒#1；（放大倍数：×250）。B： 用抗甲病毒核衣壳的单克隆抗体，通过免疫荧光检测CHIK病毒感染（m.o.i.10）后生长24小时的卫星细胞上的CHIKV抗原。（放大倍数：×1000）。C： 通过免疫荧光检测CHIK病毒感染（m.o.i.10）后生长48小时的卫星细胞上的CHIK病毒抗原。HMAF抗CHIK病毒#1；（放大倍数：×400）。D： CHIK病毒感染（m.o.i.10）后24小时，未出现肌管感染，使用HMAF抗CHIK病毒作为主要抗体。（放大倍数：×200）。E和F：通过免疫过氧化物酶检测CHIK病毒感染（m.o.i.10）后生长36小时的卫星细胞（来自两个不同供体）上的CHIK病毒抗原。HMAF抗CHIK病毒#1；（放大倍数：×200（E），×400（F））。G： CHIK病毒感染后24和72小时，供体#1的卫星细胞产生病毒。如前所述，通过菌斑滴定法对培养的蚊子细胞进行病毒产量分析，并以UFF/mL表示。
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