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.2007年8月1日;67(11):1219-29.
doi:10.1002/pros.20594。

免疫反应性HIF-1α和HIF-2α在良性和恶性前列腺神经内分泌细胞中的定位

附属公司

免疫反应性HIF-1α和HIF-2α在良性和恶性前列腺神经内分泌细胞中的定位

纳斯塔兰蒙斯夫等。 前列腺. .

摘要

背景:缺氧通过促进血管生成和糖酵解途径诱导肿瘤生长增加。表达低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的肿瘤是氧调节基因的重要转录激活物,对化疗和放疗具有耐药性。今天前列腺癌治疗的主要挑战是更好地了解激素难治性肿瘤的发展,这种肿瘤通常以神经内分泌分化为特征。在这里,我们研究了HIF-1α和HIF-2α在良性前列腺和前列腺癌的神经内分泌细胞中的表达。

方法:选取30例前列腺癌根治术患者和21例经尿道前列腺电切术患者的组织切片进行免疫组织化学分析,检测HIF-1α、HIF-2α、雄激素受体(AR)、神经内分泌标记物(嗜铬粒蛋白A、突触素)、,HIF-1α下游的两种基因产物:VEGF和GAPDH。

结果:在良性和恶性前列腺组织的AR阴性神经内分泌细胞亚群中检测到免疫反应性HIF-1α。连续切片分析显示,表达HIF-1α的AR阴性恶性神经内分泌细胞中GAPDH和VEGF蛋白的表达水平增加。原位杂交显示神经内分泌前列腺癌细胞中HIF-1αmRNA水平并不高于相应的非神经内分泌肿瘤细胞。我们还证明了低氧和白细胞介素-6长期刺激可诱导LNCaP细胞核HIF-1α的稳定。在良性神经内分泌样细胞和恶性前列腺细胞中检测到局部HIF-2表达。

结论:HIF-1α和HIF-2α在前列腺癌中的表达已得到证实,但我们也在良性和恶性前列腺神经内分泌细胞中发现了免疫反应性HIF-1β及其下游基因产物。

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