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.2007年6月15日;67(12):5683-90.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-0768。 Epub 2007年6月6日。

与p53和Rb缺乏相关的前列腺癌起源于前列腺导管干/祖细胞富集的近端区域

附属公司

与p53和Rb缺乏相关的前列腺癌起源于前列腺导管干/祖细胞富集的近端区域

周宗祥等。 癌症研究. .

摘要

最近,我们发现前列腺上皮特异性缺乏p53和Rb抑癌基因会导致转移癌,表现出管腔和神经内分泌分化的特征。通过对该模型中致癌作用的分期评估,我们发现所有恶性肿瘤都起源于前列腺导管的近端区域,前列腺导管的隔室高度富集前列腺干/祖细胞。与报道的前列腺干细胞特性非常相似,最早肿瘤病变的细胞表达干细胞标记物干细胞抗原1,并且对雄激素戒断不敏感。与前列腺导管近端的正常细胞亚群一样,早期肿瘤细胞与腔上皮标记物细胞角蛋白8、雄激素受体、神经内分泌标记物突触素和嗜铬粒蛋白a共存。p53和Rb的失活也发生在前列腺导管远端区域的谱系传递扩增和/或分化细胞中。然而,在小鼠死亡时,由此产生的前列腺上皮内肿瘤从未进展为癌症。有趣的是,在异位移植试验中,来自前列腺导管任一区域的早期突变细胞能够在3个月内形成肿瘤。这些发现表明,p53和Rb对前列腺干细胞室的调节至关重要,在微环境中,前列腺干细胞的转化可能导致特别侵袭性癌症。

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