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.2007年6月1日;67(11):5162-71.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2756。

囊泡分选蛋白Hrs的缺失对肿瘤生长和转移的抑制作用及其对E-cadherin和beta-catenin的调节作用

附属公司

囊泡分选蛋白Hrs的缺失对肿瘤生长和转移的抑制作用及其对E-cadherin和beta-catenin的调节作用

丰岛正文等。 癌症研究. .

摘要

来自受体酪氨酸激酶(RTK)的异常高信号与致癌有关,RTK失活受损也可能是癌症的一种机制。肝细胞生长因子调节的酪氨酸激酶底物(Hrs)是一种主要的调节因子,它将激活的受体分类为溶酶体并关闭其信号。Hrs包含泛素相互作用基序,并参与单泛素化膜蛋白(如生长因子受体和E-cadherin)的内胚体分选,我们研究了Hrs在确定癌细胞恶性程度中的作用,发现小干扰RNA对Hrs的靶向破坏有效地减弱了HeLa细胞在体内外的增殖、锚定非依赖性生长、肿瘤发生和转移潜能。Hrs表达的恢复增加了从Hrs基因敲除小鼠建立的小鼠胚胎成纤维细胞系中的细胞增殖和凤尾鱼非依赖性生长。进一步分析表明,Hrs耗竭与E-cadherin的上调和β-catenin信号的减少有关。E-cadherin的异常积累很可能是由于溶酶体中E-cadherin降解受损所致。这些结果表明,Hrs可能通过调节E-cadherin的降解,在确定癌细胞恶性程度方面发挥关键作用。

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