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比较研究
.2007年6月12日；104(24):10069-74.
doi:10.1073/pnas.0703900104。 Epub 2007年5月30日。

间充质叉1（FOXC2）在转移中起关键作用，并与侵袭性基底样乳腺癌相关

森杜赖A Mani 1, 泾阳, 玛丽·布鲁克斯, 冈达·施瓦宁格, Alicia Zhou（Alicia周）, Naoyuki Miura公司, 杰弗里·库托克, 金伯利·哈特维尔, 安德烈亚·理查森, 罗伯特·温伯格
附属公司
比较研究

间充质叉1（FOXC2）在转移中起关键作用，并与侵袭性基底样乳腺癌相关

森杜赖A Mani等。 美国国家科学院程序. .

摘要

上皮癌细胞从原发肿瘤向远处器官的转移扩散模拟了胚胎发生期间发生的细胞迁移。通过基因表达谱分析，我们发现FOXC2转录因子与癌细胞的转移能力有关，该转录因子在胚胎发生期间参与确定间充质细胞的命运。FOXC2表达是小鼠乳腺癌细胞向肺转移的能力所必需的，FOXC2的过度表达增强了小鼠乳腺癌的转移能力。我们发现，FOXC2在接受多种信号触发的上皮-间充质转化（EMT）的细胞中被诱导表达，包括TGF-β1和几种EMT诱导转录因子，如蜗牛、扭体和鹅膏样体。FOXC2在EMT期间特异性地促进间充质分化，并且可以作为协调EMT程序的间充质成分的关键介质。FOXC2的表达与人类乳腺癌的高度侵袭性基底样亚型显著相关。这些观察结果表明，FOXC2在促进侵袭和转移方面起着核心作用，并且可能被证明是人类基底样乳腺癌的高度特异性分子标记物。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突声明：S.A.M.、J.Y.和R.A.W.是专利申请的发明人，部分基于本手稿中描述的调查结果。

数字

图1。
图1。
表达增加FOXC2系列在高转移癌细胞中。(一个)用图形表示用于微阵列分析的小鼠乳腺癌细胞的转移特性。(B类)的表达式FOXC2系列通过微阵列分析检测单个细胞系形成的原发性肿瘤中的mRNA。每个条形代表平均值±SEM(C类)的表达式FOXC2系列使用从四种细胞系形成的单个肿瘤中分离的RNA，通过实时PCR检测mRNA。以67NR肿瘤中FOXC2的表达水平为基线。(D类)通过免疫印迹法测定FOXC2蛋白在各种转移性和非转移性细胞系中的表达，包括四种小鼠细胞系。
图2。
图2。
FOXC2对小鼠乳腺癌细胞转移能力的影响。(一个)FOXC2蛋白在表达对照shRNA或FOXC2系列shRNA14如图所示。(B类)体内表达对照shRNA或FOXC2系列图中显示了注射后28天在乳腺中生长的shRNA14。测量肿瘤重量，并将其表示为平均值±SEM(n个= 14). (C类)从携带表达对照shRNA的4T1肿瘤的小鼠身上采集的两幅具有代表性的肺部图像(左侧)或FOXC2系列小RNA14(赖特)如图所示。（放大倍率：×0.8。）(D类)来自携带4T1肿瘤的小鼠的肺结节的平均数量表达对照shRNA或FOXC2系列显示了shRNA14。每个条代表平均值±SEM(n个= 14). (E类)显示了FOXC2蛋白在从表达对照shRNA或FOXC2 shRNA的4T1细胞分离的荷瘤小鼠肺结节4T1中的表达。β-肌动蛋白作为负荷对照。
图3。
图3。
的影响FOXC2系列EpRas小鼠乳腺癌细胞转移行为的表达。(一个)免疫印迹法分析FOXC2蛋白在EpRas细胞中的异位表达。(B类)体内表达EpRas细胞的生长特性FOXC2系列裸鼠的s.c.位置显示。肿瘤大小通过其平均直径±SEM测量(n个= 7). (C类)表达控制载体或FOXC2的EpRas细胞小鼠可见肺转移结节的平均数量表示为平均值±SEM(n个= 7). (D类)通过免疫印迹法评估由表达对照载体或FOXC2的EpRas细胞形成的单个原发性肿瘤中FOXC2蛋白的水平。凝胶底部显示了在相应小鼠中发现的可见肺结节总数。
图4。
图4。
通过各种EMT诱导信号诱导FOXC2。(一个)的表达式FOXC2系列经TGF-β1处理的EpRas细胞中的mRNA显示为指定天数。(B类)相控显微镜显示未经处理或用5 ng/ml TGF-β1处理12天的HMLE形态，以及表达对照载体Twist、Snail或Goosecoid的HMLE。（放大倍率：×200。）(C类)在TGF-β1治疗之前、期间和之后检测FOXC2和N-钙粘蛋白的表达。(D类)相控显微镜显示了表达控制载体Twist、Snail或Goosecoid的HMLE的形态。（放大倍率：×200。）(E类)的表达式FOXC2系列HMLE中的mRNA通过RT-PCR在体外表达空载体或指示的EMT诱导基因。(F类)通过免疫印迹法检测FOXC2蛋白在HMLE中的表达，HMLE体外表达控制载体或指定的EMT诱导基因。
图5。
图5。
的影响FOXC2系列在MDCK细胞中表达。(一个)用免疫印迹法检测逆转录病毒感染MDCK细胞后FOXC2蛋白的过度表达。(B类)表达控制载体的MDCK细胞的相控图像(左侧)或FOXC2(赖特)如图所示。（放大倍率：×200。）(C类)表达对照载体的MDCK细胞(上部)或FOXC2(下部)用识别E-cadherin的抗体进行免疫染色(左侧)或β-catenin(赖特)如图所示。绿色信号表示相应蛋白的染色，蓝色信号表示DAPI的核DNA染色。（放大倍率：×200。）(D类)表达控制载体的MDCK细胞中上皮标记物的免疫印迹，包括E-cadherin、α-连环蛋白、β-连环素和γ-连环肽(左侧)或FOXC2(赖特)如图所示。(E类)表达控制载体的MDCK细胞(上部)或FOXC2(下部)用识别纤维连接蛋白的抗体进行免疫染色(左侧)或波形蛋白(赖特)如图所示。绿色信号表示相应蛋白质的染色，蓝色信号表示DAPI的核DNA染色。（放大倍率：×200。）(F类)在表达对照载体的MDCK细胞中免疫印迹间充质标记物，包括波形蛋白、纤维连接蛋白、α-平滑肌肌动蛋白和N-钙粘蛋白(左侧)或FOXC2(赖特)如图所示。(G公司和H（H）)通过RT-PCR测定表达控制载体FOXC2或蜗牛的MDCK细胞中E-钙粘蛋白、纤维连接蛋白和N-钙粘蛋白mRNA的表达水平(G公司)或实时PCR(H（H）). (我)表达对照载体的MDCK细胞的免疫荧光图像(左侧)或用E-cadherin抗体染色的FOXC2(赖特). 绿色信号表示E-cadherin对应的染色，蓝色信号表示DAPI的核DNA染色。（放大倍率：×1000。）(J型)迁移和侵袭试验使用表达对照载体或FOXC2的MDCK细胞。迁移和侵袭能力表现为迁移到底室的细胞总数。每根棒材代表三份测量样品的平均±SEM，每个实验至少重复三次。(K)ELISA法检测MMP2和MMP9的表达；数据表示FOXC2和载体感染的对照细胞中的表达水平。每根棒材是三份样品的平均值，每个实验重复两次。
图6。
图6。
的表达式FOXC2系列人类基底样乳腺癌。所示为用单克隆抗人FOXC2抗体染色的人类乳腺癌组织微阵列的代表性免疫组织化学图像。(一个)正常的人类乳房组织。(B类)肿瘤染色阴性。(C类)弱细胞质染色。(D类)强烈的细胞质染色。(E类)强烈的核染色。(F类)强烈的细胞核和细胞质染色。（放大倍数：×400。）(G公司)显示了FOXC2在各肿瘤亚型中高表达的人类乳腺癌样本的百分比。
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    1. 菲德勒IJ。Nat Rev癌症。2003;3:453–458.-公共医学
    1. Hay ED.Acta Anat（巴塞尔）1995；154:8–20.-公共医学
    1. Thiery JP.Nat Rev癌症杂志。2002;2:442–454.-公共医学
    1. Thiery JP，Chopin D.《癌症转移评论》，1999年；18:31至42。-公共医学
    1. Savagner P，Boyer B，Valles AM，Jouanneau J，Thiery JP，癌症治疗研究，1994；71:229–249.-公共医学

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