Newcastle disease virus, a host range-restricted virus, as a vaccine vector for intranasal immunization against emerging pathogens

doi:10.1073/pnas.0703584104

比较研究

.2007年6月5日；104(23):9788-93.

doi:10.1073/pnas.0703584104。 Epub 2007年5月29日。

新城疫病毒，一种宿主范围受限的病毒，作为新发病原体鼻内免疫的疫苗载体

约书亚·M·迪那波利¹, 亚历山大·科特尔金, 杨丽娟, 苏比亚·埃兰库马兰, 布莱恩·墨菲, 锡巴K萨马尔, 彼得·柯林斯, 亚历山大·布克雷耶夫

附属公司

PMID： 17535926
预防性维修识别码：项目经理1887550
DOI（操作界面）： 10.1073/pnas.0703584104

比较研究

新城疫病毒，一种宿主范围受限病毒，作为新病原体鼻腔免疫的疫苗载体

约书亚·M·迪那波利等。美国国家科学院程序. 2007.

.2007年6月5日；104(23):9788-93.

doi:10.1073/pnas.0703584104。 Epub 2007年5月29日。

作者

约书亚·M·迪那波利¹, 亚历山大·科特尔金, 杨丽娟, 苏比亚·埃兰库马兰, 布莱恩·墨菲, 锡巴K萨马尔, 彼得·柯林斯, 亚历山大·布克雷耶夫

附属

¹美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所传染病实验室，邮编：20892。

PMID： 17535926
预防性维修识别码：项目经理1887550
DOI（操作界面）： 10.1073/pnas.0703584104

摘要

2002-2003年严重急性呼吸综合征相关冠状病毒（SARS-CoV）的国际爆发突出表明，需要开发预先测试的人类疫苗载体，用于快速应对新出现的病原体。我们评估了新城疫病毒（NDV），一种在灵长类动物中高度减毒的禽副粘病毒，作为以SARS-CoV作为试验病原的局部呼吸道疫苗载体。构建完整的重组NDV，从一个额外的转录单位表达SARS-CoV spike S糖蛋白、病毒中和和主要保护性抗原。用两剂疫苗通过呼吸道免疫的非洲绿猴产生了SARS-CoV中和抗体的滴度，与用不同的实验性SARS-CoV疫苗免疫的动物中观察到的强健的二级反应相当。当用表达NDV的S免疫的动物受到高剂量SARS-CoV的攻击时，在病毒复制高峰时通过尸检对肺组织进行的直接病毒检测表明，与对照动物相比，肺SARS-CoV滴度平均降低了236倍或1102倍（取决于NDV载体结构）。NDV作为一种预先测试、高度减毒的鼻内载体，具有进一步开发的潜力，可用于加速人类疫苗开发，因为人类通常缺乏对NDV的现有免疫力。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。**
NDV疫苗结构。SARS-CoV S或S1 ORF是在一组NDV基因片段（GS）和基因end（GE）转录信号的控制下，通过使用XbaI位点（斜体）克隆到NDV-BC或NDV-VF抗原基因cDNA中，这些转录信号将其作为单独的mRNA表达。NDV基因显示为灰色框，SARS-CoV-S基因显示为黑色框。跨越插入表达盒的核苷酸序列在两种NDV载体中是相同的，并在图的顶部显示为DNA阳性。每个基因之间的基因间核苷酸用箭头表示。

**图2。**
定量用NDV疫苗构建物免疫的AGM外周血中SARS-CoV S特异性CD8+T细胞。用S蛋白特异性肽刺激外周血单核细胞（PBMC），染色，并通过流式细胞术进行分析。IFN-γ或TNF-α阳性的细胞绘制为CD8+细胞总数的百分比。绘制每组动物的个体值和平均值（水平条）；除NDV-BC载体空白对照组包含两只动物外，每组包含四只动物。箭头表示第一次和第二次给药的时间（第0天和第28天）。

**图3。**
激发后AGM上下呼吸道SARS-CoV复制。通过静脉注射和静脉注射途径免疫动物（10⁷在第0天和第28天，用指示的NDV重组物对每个位点的pfu进行攻击，并在第56天用10个⁶TCID公司₅₀每个站点的SARS-CoV。两天后，处死动物，并从鼻甲、气管和指示的肺部区域采集重复样本。复制的组织样本在不同的日子分别滴定四份，以测量传染性SARS-CoV。每个器官的报告值是每组8个对数转化滴度的平均值（即从四只动物中的每只动物的每个器官中采集两个样本）。检测下限为10 TCID₅₀每毫升。对数转换TCID的平均值±SE₅₀显示了每毫升值。*P（P）*使用双尾Student’st吨测试*，*P（P）*< 0.05; ∗∗,*P（P）*< 0.01; ∗∗∗,*P（P）*< 0.001.

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1. 唐磊，朱琦，秦娥，于敏，丁梓，石赫，程旭，王琦，常庚，朱琪，等。DNA细胞生物学。2004年；23:391–394.-公共医学
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1. 参见RH、Zakhartchouk AN、Petric M、Lawrence DJ、Mok CP、Hogan RJ、Rowe T、Zitzow LA、Karunakaran KP、Hitt MM等。《Gen Virol杂志》。2006;87:641–650.-公共医学

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[8] Stadler K、Roberts A、Becker S、Vogel L、Eickmann M、Kolesnikova L、Klenk HD、Murphy B、Rappuoli R、Abrignani S等，《急诊传染病》。2005;11:1312–1314.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] 参见RH、Zakhartchouk AN、Petric M、Lawrence DJ、Mok CP、Hogan RJ、Rowe T、Zitzow LA、Karunakaran KP、Hitt MM等。《Gen Virol杂志》。2006;87:641–650.-公共医学

[10] 参见RH、Zakhartchouk AN、Petric M、Lawrence DJ、Mok CP、Hogan RJ、Rowe T、Zitzow LA、Karunakaran KP、Hitt MM等。《Gen Virol杂志》。2006;87:641–650.-公共医学

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