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2007年6月;86(6):289-302.
doi:10.1016/j.ejcb.2007.04.002。 Epub 2007年5月25日。

线粒体融合蛋白Mfn2过度表达诱导的线粒体聚集导致线粒体功能障碍和细胞死亡

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线粒体融合蛋白Mfn2过度表达诱导的线粒体聚集导致线粒体功能障碍和细胞死亡

黄品伟等。 Eur J细胞生物学 2007年6月

摘要

线粒体主要通过分裂和融合动态改变形状。在这些过程中,与动力蛋白相关的GTPase被证明可以介导线粒体膜的重塑。其中一种GTPase是丝裂原融合酶,固定在线粒体外膜上,介导外膜的融合。我们发现,线粒体融合蛋白亚型Mfn2的过度表达显著改变线粒体形态,形成线粒体簇。高分辨率显微镜检查表明,线粒体簇由小片段线粒体组成。抑制线粒体分裂阻止簇的形成,支持线粒体簇是由裂变介导的线粒体碎片和聚集形成的观点。线粒体簇显示出内膜电位和线粒体功能降低,这表明Mfn2过表达产生的小片段线粒体的功能受损;然而,线粒体簇仍然保留着线粒体DNA。我们发现,含有成簇线粒体的细胞从线粒体中丢失了细胞色素c,并经历了caspase介导的凋亡。这些结果表明,线粒体变形损害线粒体功能,导致凋亡细胞死亡,并表明线粒体中存在复杂的形态功能关系。

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