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.2007年8月;24(8):1811-20.
doi:10.1093/molbev/msm103。 Epub 2007年5月23日。

具有金刚烷耐药性的重组人流感A/H3N2病毒的发生和传播

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具有金刚烷耐药性的重组人流感A/H3N2病毒的发生和传播

西蒙森等人。 分子生物学进化. 2007年8月.

摘要

近年来,甲型流感(H3N2)病毒对金刚烷类药物的耐药频率急剧上升,在世界多个国家从约2%上升到约90%,这与病毒基质M2蛋白中单一S31N氨基酸替换有关。为了探索这些金刚烷抗性病毒的出现和传播,我们对最近采样的完整a/H3N2基因组序列进行了系统发育分析。令人惊讶的是,所有金刚烷抗性病毒都属于一个单一谱系(“N谱系”),其特征是在病毒基因组中有17个氨基酸替换。此外,我们的分析表明,N谱系的起源是由于涉及a/H3N2流感病毒两个不同谱系的4+4片段重组事件。随后对血凝素HA1序列的研究表明,N血统在2005年期间在亚洲广泛传播,然后在日本和美国2005-2006年的北半球季节占据主导地位。考虑到金刚烷类药物在许多国家的使用频率不高,以及美国几十年来的使用几乎没有耐药性,我们认为,金刚烷耐药性在全球范围内的增加更可能归因于它与其他基因组位点的fitnessenhancing突变的相互作用,而不是直接的药物选择压力。这意味着金刚烷类药物可能无法长期用于治疗和预防流感病毒。更广泛地说,这些发现表明,药物选择压力并不是决定人类病原体耐药性演变和维持的唯一因素。

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