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2007年6月;52(8):1678-84.
doi:10.1016/j.neuropharm.2007.03.017。 Epub 2007年4月19日。

抑制糖原合成酶激酶-3beta保护多巴胺能神经元免受MPTP毒性

附属公司

抑制糖原合成酶激酶-3beta保护多巴胺能神经元免受MPTP毒性

王文雅(Wenya Wang)等。 神经药理学 2007年6月

摘要

糖原合成酶激酶-3beta(GSK-3beta)与神经元凋亡和许多神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)的发病机制密切相关。然而,GSK-3beta是否介导帕金森病多巴胺能神经元的凋亡尚不清楚。在本研究中,我们使用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森综合征模型,研究了MPTP是否通过GSK-3β依赖性途径诱导多巴胺能神经元凋亡。MPTP导致GSK-3beta的快速激活,GSK-3beta的磷酸化-Ser9水平降低和已知GSK-3贝塔底物tau的磷酸化S-er396水平升高证明了这一点。GSK-3β活性被其两种特异性抑制剂靛玉红-3'-肟和AR-A014418阻断,阻止多巴胺能神经元受MPTP诱导的凋亡。此外,抑制GSK-3beta活性可恢复纹状体多巴胺的耗竭,并改善MPTP引起的行为损伤。这些结果表明,GSK-3β是MPTP神经毒性的关键中间体,抑制GSK-3β可能为治疗帕金森病提供一种新的策略。

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