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.2007年6月;39(6):776-80.
doi:10.1038/ng2040。 Epub 2007年5月7日。

编码p53控制核糖核苷酸还原酶(p53R2)的RRM2B突变导致线粒体DNA严重缺失

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编码p53控制核糖核苷酸还原酶(p53R2)的RRM2B突变导致线粒体DNA严重缺失

爱丽丝·波登等。 自然基因. 2007年6月.

摘要

线粒体DNA(mtDNA)缺失综合征(MDS;MIM 251880)是氧化磷酸化障碍的常见病因,其特征是线粒体DNA拷贝数减少。迄今为止公认的疾病机制改变了线粒体DNA复制(POLG(参考1))或线粒体脱氧核苷5'-三磷酸(dNTPs)用于线粒体DNA合成的补救途径(DGUOK(参考2)、TK2(参考3)和SUCLA2(参考4))。最后一个基因MPV17(参考文献5)没有已知功能。然而,大多数案件仍无法解释。通过对四个不相关家族中7例线粒体DNA深度缺失(肌肉中残留1-2%的线粒体DNA)病例的研究,我们发现RRM2B基因编码胞浆p53诱导的核糖核苷酸还原酶小亚基的无义、错义和剪接突变以及框内缺失。因此,在Rrm2b-/-小鼠的各种组织中发现了严重的线粒体DNA缺失。人类和小鼠中p53R2改变引起的线粒体DNA耗竭表明p53R2在线粒体DNA合成的dNTP供应中起着关键作用。

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