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.2007年4月;61(4):352-62.
doi:10.1002/ana.21097。

血肿消退作为脑出血治疗的靶点:过氧化物酶体增殖物激活受体γ在小胶质细胞/巨噬细胞中的作用

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血肿消退作为脑出血治疗的靶点:过氧化物酶体增殖物激活受体γ在小胶质细胞/巨噬细胞中的作用

赵秀荣等。 神经病学年鉴. 2007年4月.

摘要

目标:吞噬作用是消除脑出血后血肿的必要手段;然而,吞噬细胞激活过程中释放的炎症介质和自由基对邻近细胞具有毒性,导致继发性脑损伤。及时有效地促进吞噬作用可以限制持久性血液制品对周围组织的毒性作用,并且对脑出血后的恢复可能很重要。

方法:用啮齿动物纹状体内注射血液和培养的原代小胶质细胞接触红细胞,建立ICH模型,研究小胶质细胞/巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARgamma)对血肿消退和吞噬调节的机制。

结果:我们的研究表明,PPAR-γ激动剂罗格列酮可促进小鼠ICH模型中血肿的消退,减少神经元损伤,并改善功能恢复。从小鼠脑中分离的小胶质细胞对PPAR-γ激活剂表现出更有效的吞噬作用。PPARγ激活剂显著增加PPARγ调节基因(过氧化氢酶和CD36)的表达,而降低促炎基因(肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β、基质金属蛋白酶-9和诱导型一氧化氮合酶)的表达、细胞外H(2)O(2)水平和神经元损伤。PPAR-γ基因敲除或中和抗CD36抗体可显著抑制小胶质细胞吞噬作用,而外源性过氧化氢酶可增强其吞噬作用。

解释:巨噬细胞中的PPAR-γ在促进血肿吸收和保护其他脑细胞免受ICH诱导的损伤中起着重要作用。

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