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.2007年11月15日;85(15):3284-93.
doi:10.1002/jnr.21302。

谷氨酸能和多巴胺能神经递质系统之间的代谢相互作用通过D(1)多巴胺受体介导

附属公司

谷氨酸能和多巴胺能神经递质系统之间的代谢相互作用通过D(1)多巴胺受体介导

蒂亚戈·B·罗德里格斯等。 神经科学研究杂志. .

摘要

研究了野生型(WT)成年小鼠和缺乏多巴胺D(1)或D(2)受体亚型的转基因小鼠的多巴胺能和谷氨酸能神经传递系统之间的相互作用。使用(13)C核磁共振波谱评估谷氨酰胺循环的活性,并通过C-Fos表达和运动协调评估纹状体的活性。制备(1,2-(13)C(2))醋酸盐融合小鼠的脑提取物,并通过(13)CNMR进行分析,以确定标记物并入谷氨酸和谷氨酰胺的C4和C5碳中。D(1)R(-/-)小鼠的大脑(4,5-(13)C(2))谷氨酰胺浓度显著升高,这与谷氨酸-谷氨酰胺循环和谷氨酸能神经递质的活性增加一致。相反,D(2)R(-/-)小鼠在(4,5-(13)C(2))谷氨酸或(4,5-(13)C-(2)谷氨酰胺方面没有表现出任何显著变化,这表明谷氨酰胺代谢的变化是通过D(1)受体介导的。这一点在D(1)R(-/-)和WT小鼠中得到了证实,这些小鼠接受利血平(一种多巴胺补充剂)或利血平后接左旋多巴(多巴胺前体)治疗。利血平使WT中的(4,5-(13)C(2))谷氨酰胺增加到与未经治疗的D(1)R(-/-)小鼠相似的水平。这些值与利血平治疗的D(1)R(-/-)小鼠的值相同。用L-DOPA治疗WT动物后,(4,5-(13)C(2))谷氨酰胺水平恢复到正常,但在D(1)R(-/-)动物中未得到验证。利血平损害运动协调并降低c-Fos表达,而L-DOPA使WT中的两个变量恢复到正常值,但D(1)R(-/-)中没有。总之,我们的研究结果揭示了谷氨酸能和多巴胺能系统之间新的神经代谢相互作用,这些相互作用是通过D(1)而不是D(2)多巴胺受体亚型介导的。

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