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.2007年4月19日；446(7138):921-5.
doi:10.1038/nature05734。

后发复合体的泛素化驱动纺锤体检查点失活

S K红色 1, M强奸, W A Margansky女士, M W Kirschner先生
附属公司

后发复合体的泛素化驱动纺锤体检查点失活

S K红色等。 自然. .

摘要

真核细胞依靠一种被称为纺锤体检查点的监测机制来确保准确的染色体分离。纺锤体检查点阻止姐妹染色单体分离，直到所有动粒与有丝分裂纺锤体实现双极连接。检查点蛋白能严格抑制后期蛋白复合体（APC），APC是染色体分离和后期进展所需的泛素连接酶。未连接的动粒促进检查点蛋白Mad2和BubR1与APC激活子Cdc20的结合，使其无法激活APC。然而，一旦所有的动粒都正确附着，细胞就会在几分钟内使检查点失活，从而实现染色体的快速同步分离。细胞如何从动粒附着前的强烈APC抑制转变为附着完成后的快速APC激活仍是一个谜。这里我们表明，检查点失活是一个耗能的过程，涉及APC依赖的多泛素化。APC的多重泛素化导致Mad2和BubR1从Cdc20中分离，这一过程被Cdc20定向的去泛素酶逆转。检查点蛋白和APC之间的相互调节使细胞处于快速检查点失活的状态，并确保染色体分离在动粒附着完成后迅速进行。此外，我们的研究结果为癌细胞如何在检查点基因没有相应突变的情况下具有受损的纺锤体检查点提供了机制基础。

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