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.2007年9月;28(9):2047-52.
doi:10.1093/carcin/bgm090。 Epub 2007年4月13日。

铁蛋白重链在人间皮和间皮瘤细胞氧化应激和凋亡中的潜在作用:石棉诱导肿瘤发生的意义

附属机构

铁蛋白重链在人类间皮细胞和间皮瘤细胞氧化应激和凋亡中的潜在作用:石棉诱导的致癌作用

温昂等人。 致癌作用. 2007年9月.

摘要

接触石棉是恶性间皮瘤(MM)的已知病因。然而,体外细胞培养研究提供了矛盾的证据,即石棉接触间皮细胞会导致细胞毒性或凋亡,而不是恶性转化。虽然已经表明,与石棉相关的铁通过产生活性氧物种(ROS)参与细胞毒性和可能的MM发病机制,但其分子机制在很大程度上仍不清楚。在这里,我们证明铁蛋白重链(FHC)是铁结合蛋白铁蛋白的一个核心亚单位,作为一种抗凋亡蛋白,在人体间皮细胞和MM细胞中对抗有毒石棉和氧化应激。我们发现在石棉暴露的MeT-5A人间皮细胞中诱导FHC。与转染空载体的细胞相比,稳定表达FHC的间皮细胞系在石棉暴露后产生的过氧化氢(H2O2)(主要活性氧之一)更少,并且对H2O2诱导的细胞凋亡更具抵抗力。接下来,我们研究了FHC在人类MM细胞中的生物学作用。我们发现,人类MM细胞系NCI-H2052的内源性FHC表达高于MeT-5A,并利用该细胞处理MM中的FHC功能。NCI-H2025与MeT-5As相比,H2O2生成减少,且具有抗凋亡表型。通过使用FHC小干扰RNA抑制过度表达的FHC使MM细胞对凋亡敏感,这表明FHC对MM细胞的凋亡抗性有贡献。我们的研究结果强调了FHC在石棉诱导间皮瘤发病机制中的潜在作用。

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