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.2007年4月1日;67(7):3310-9.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-4277。

核因子-kappaB下游靶基因MMP-9和uPA调节前列腺癌中血管内皮生长因子的生物利用度,介导3,3'-二吲哚甲烷抑制血管生成和侵袭

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核因子-kappaB下游靶基因MMP-9和uPA调节前列腺癌中血管内皮生长因子的生物利用度,介导3,3'-二吲哚甲烷抑制血管生成和侵袭

德胡安·孔等。 癌症研究. .

缩回

摘要

前列腺癌的进展被认为依赖于肿瘤细胞诱导的血管生成。在Matrigel塞试验中,3,3'-二吲哚基甲烷(DIM)被证明可以抑制新生血管形成,并抑制培养的人脐静脉内皮细胞的细胞增殖、迁移、侵袭和毛细血管形成。然而,DIM抑制血管生成和侵袭的分子机制尚未完全阐明。因此,我们试图探索DIM抑制血管生成和侵袭的分子机制,特别是通过研究前列腺癌细胞分泌的血管生成因子的作用来控制血管生成的所有步骤。我们发现生物反应DIM(B-DIM)是一种生物利用度较高的配方DIM,通过抑制细胞外基质降解蛋白酶(如基质金属蛋白酶(MMP)-9和尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)),降低血管内皮生长因子(VEGF)的生物利用度,从而抑制血管生成和侵袭,在人前列腺癌细胞中,使用Matrigel塞试验减少体内血管生成。我们还发现,B-DIM治疗抑制了核因子-κB(NF-kappaB)的DNA结合活性,已知NF-kabpaB可介导许多NF-kampaB下游靶基因的表达,包括VEGF、IL-8、uPA和MMP-9,所有这些都与血管生成、侵袭和转移有关。我们的数据表明,B-DIM抑制NF-kappaB DNA结合活性有助于MMP-9和uPA调节VEGF的生物利用度,进而抑制侵袭和血管生成,这可能与我们实验室先前在前列腺癌动物模型中观察到的B-DIM的抗肿瘤活性有关。

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