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.2007年5月18日;282(20):14845-52.
doi:10.1074/jbc。M606695200。 Epub 2007年3月28日。

一种新型黏着斑激酶抑制剂的细胞特性

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一种新型黏着斑激酶抑制剂的细胞特性

Jill K Slack-Davis公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

黏着斑激酶(FAK)是一个非受体蛋白酪氨酸激酶家族的成员,调节与细胞迁移、增殖和存活有关的整合素和生长因子信号通路。FAK在许多癌症中的表达增加,包括乳腺癌和前列腺癌。这里我们描述了FAK抑制剂PF-573228对粘附介导信号的干扰。在体外,该化合物以4nM的IC(50)抑制FAK的纯化重组催化片段。在培养细胞中,PF-573228通过30-100 nM的IC(50)抑制Tyr(397)上的FAK磷酸化。用显著降低FAK-Tyr(397)磷酸化的PF-573228浓度处理细胞未能抑制细胞生长或诱导凋亡。相比之下,PF-573228治疗抑制了趋化性和触敏性迁移,同时抑制了局灶性粘附翻转。这些研究表明,PF-573228是一种有用的工具,可用于解剖FAK在正常和癌症细胞中的整合素依赖性信号通路中的功能,并为生成适合临床前和患者试验的化合物奠定了基础。

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