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.2007年3月29日：7:23。
doi:10.1186/1471-213X-7-23。

后侧线发育中细胞迁移的控制：趋化因子受体CXCR4和CXCR7/RDC1之间的拮抗作用

克里斯汀·达布利·乔迪埃 1, 尼古拉斯·库比多, 阿兰·盖森
附属公司

后侧线发育中细胞迁移的控制：趋化因子受体CXCR4和CXCR7/RDC1之间的拮抗作用

Christine Dambly Chaudière等。 BMC开发生物. .

摘要

背景：硬骨动物后侧线的形成取决于原基的迁移，原基起源于耳囊附近，并向尾尖移动。位于原基后缘的细胞群每隔一段时间就会减慢速度，最终定居下来分化为感觉器官。原基的迁移由趋化因子SDF1及其受体CXCR4驱动，分别由基因sdf1a和cxcr4b编码。cxcr4b在迁移细胞中表达，在原基的拖尾细胞中表达下调。sdf1a沿着迁移路径表达。然而，没有证据表明sdf1a的表达存在梯度，迁移方向性的起源也不清楚。

结果：在这里，我们记录了第二个趋化因子受体基因cxcr7在迁移原基中的表达。我们发现cxcr7在原基的拖尾细胞中高度表达，但在先导细胞中完全不表达，这种模式与cxcr4b的模式互补。尽管cxcr7在导致原基迁移的细胞中不表达，但其失活会导致迁移受损。然而，cxcr4b、cxcr7双态胚的表型表明，cxcr7对原基细胞的迁移能力没有贡献。我们还发现，在没有cxcr4b的情况下，cxcr7的表达在停滞的原基中变得普遍存在。

结论：我们的观察结果表明，CXCR7需要为迁移提供方向性。我们认为，当原基与SDF1条带接触时，其方向性就被施加在原基上，并通过两个受体之间的负相互作用在整个迁移过程中保持。

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数字

图1
图1
人类预测序列的比较(人类、H）和鱼类(达尼奥，D）CXCR4和CXCR7。预测的跨膜结构域（TM1-7）为黑色，细胞外结构域（氨基末端和EC 1-3）为红色，细胞内结构域（IC 1-3和羧基末端）为蓝色。两个鱼类受体之间以及每个鱼类受体与人类对应物之间都显示了氨基酸的相同性。粗体字母是“结果”中讨论的残留物。
图2
图2
的模式cxcr7型在发育中的PLL中表达。A： 的表达式克劳丁[34]揭示了32 hpf胚胎中迁移的原基原基I和新沉积的前神经节细胞L2。B类：cxcr7型在迁移原基的尾细胞中表达，但在先导细胞中不表达。在32 hpf胚胎的前神经节L2和L3以及神经间质细胞中也表达。首席执行官：cxcr7型48hpf时，神经间质细胞和初级神经肥大细胞中的表达均消失。电子邮箱：cxcr7型在次级原基primII中未检测到表达，该原基正以48 hpf的速度向L1迁移。在所有面板中，原基都向右迁移。D、E轮廓上的点沉积了神经肥大和迁移原基。
图3
图3
迁移原基中的基因表达模式。A： 表达cxcr7型在第三节落后的比赛中表现强劲，但在上半场却缺席。B： 神经肥大沉积耗尽表达cxcr7型最强烈（箭头左侧），但原基后缘的细胞也表达cxcr7型尽管水平较低。的表达式cxcr7型必须在这些细胞中快速上调，以重新建立预设模式（比较B和A）。C： 表达cxcr4型在大多数原基中含量较高，但在尾部细胞中含量较低。D： 双人间就地杂交显示cxcr7型（红色）和cxcr4b型（绿色）在很大程度上是互补的，但不是唯一的。在所有面板中，大箭头显示原基迁移的方向，圆点勾勒出迁移原基的轮廓。在面板B中，箭头表示正在减速形成神经肥大的细胞组与将继续迁移的细胞组之间的界限。细箭头指示区域的边界cxcr7型表达式。
图4
图4
早期表达cxcr7型答：在20 hpf时开始向第一个体节伸长的质粒或原基中未检测到任何表达。B： 当原基开始沿着肌间隔延伸时，可以首先在拖曳细胞中检测到表达（箭头所示）。C： 随着原基沿着体位1-3延伸，表达增加（箭头所示）。
图5
图5
早期表达cxcr4b型答：首次在19 hpf胚胎的一组血小板细胞（箭头所示）中检测到表达。B： 在20个hpf胚胎中表达显著增强。C： 到22 hpf时，原基与SDF1轨迹接触并延伸为体节1。D： 大约在同一时间cxcr4型在靠近原基后缘的一小群细胞中表达下调（箭头所示）。
图6
图6
早期表达sdf1a和原基迁移。A： 在22 hpf时，沿水平肌间隔的细条纹细胞开始表达sdf1a源自图B的原基的点状轮廓。B：在同一胚胎中，但在稍浅的焦平面中，原基向后延伸并覆盖在sdf1a条纹。
图7
图7
变形表型。A： 在48 hpf野生型胚胎中，碱性磷酸酶活性存在于神经肥大、神经间质细胞痕迹中，在primII（箭头所示）中更弱。在此阶段，背线的第一个神经肥大D1已经存在。B： 中度表型cxcr7型变形胚胎：神经肥大较少（在这个胚胎中，是4个而不是7-8个），而且它们的位置更靠近（见图8）。C： 在大约10%的病例中，初乳虫分裂成2～3簇，通常只在尾部末端的神经肥大处可见。D： a的强表型cxcr7型变形胚胎：没有发生迁移，在第一体节的水平上有一个神经肥大L1。背线的第一个神经肥大，D1，也已经形成。由于碱性磷酸酶标记的各向异性（与L神经肥大的各向异性正交），D1可以被明确识别（B组和[24]）。一组可能对应于primI或primII（箭头所示）的细胞停驻在体节2上。
图8
图8
正常（A）和cxcr7型变形胚（B）。大箭头表示L1–L4的平均位置。按20侧计算，神经肥大的平均位置如下：野生型（A）：L1，6.8±0.9；L2，14.4±1.5；L3，19.6±1.9；L4:24.9±1.9。在cxcr7型变形体（B）：L1，4.3±1.4；L2，9.0±1.3；L3，11.5±1.7；L4，14.0±1.7。
图9
图9
的表达式cxcr4b型和cxcr7型在变形胚胎中。A、 B：表达cxcr4b型以32hpf Mo为单位-cxcr7型胚胎。A： 停滞原基的形状通常为圆形cxcr4型似乎无处不在。B： 在迁移过几个体节的原基中cxcr4b型拖尾细胞中的表达减少（箭头），但与野生型胚胎相比，其不对称性较小（与图3C相比）。C、 E：表示cxcr7型32hpfcxcr4b型-MO1胚胎。C： 在这个胚胎中，原基的一部分已经到达体节2–3，并开始延伸到蛋黄上（箭头所示）。所有细胞表达cxcr7型.E：一种例外情况，其中一半的原基保留在1号体位附近，另一半迁移到8号体位（在正常胚胎中，原基在这个年龄段会达到15-20号体位）。在停滞组中，所有细胞都表达cxcr7型而在迁移组中，只有尾部细胞表达该基因。D： SDF1失活导致原基停滞和cxcr7型在所有单元格中。虚线表示体节边界的位置，面板E中的点表示原基的轮廓，如Nomarski光学所示。
图10
图10
图示CXCR4信号梯度的卡通，即使沿着轨迹的SDF1浓度恒定，也会驱动原基向右迁移。在前导区（原基的右侧），CXCR4处于高水平，并通过与配体SDF1结合而被激活，导致主动迁移和抑制cxcr7型在尾部区域（左侧部分）中，高水平的CXCR7掩蔽或螯合配体，使其不能结合，从而阻止CXCR4的激活。这幅漫画中没有提到SDF1内化会随着原基的移动逐渐降低配体浓度的可能性，以及cxcr4b型至少部分取决于CXCR4信令，在这种情况下cxcr4b型当CXCR7处于高水平时，将下调。
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  • 免疫系统中的非典型趋化因子受体。
    Comerford I，McColl SR。 Comerford I等人。 Nat Rev免疫学。2024年5月7日。doi:10.1038/s41577-024-01025-5。打印前在线。 Nat Rev免疫学。2024 PMID：38714818 审查。
  • 利用先进的人工智能和日本鳀鱼拮抗剂筛选对SDF-1/CXCR4蛋白进行建模。
    Yahiro I、Barnuevo KDE、Sato O、Mohapatra S、Toyoda A、Itoh T、Ohno K、Matsuyama M、Chakraborty T、Ohta K。 Yahiro I等人。 前生理学。2024年2月2日；15:1349119. doi:10.3389/fphys.2024.1349119。eCollection 2024年。 前生理学。2024 PMID：38370015 免费PMC文章。
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    Olson HM、Maxfield A、Calistri NL、Heiser LM、Qian W、Knaut H、Nechiporuk AV。 Olson HM等人。 发展。2024年1月1日；151（1）：设备201898。doi:10.1242/dev.201898。Epub 2024年1月2日。 发展。2024 PMID：38165177 免费PMC文章。
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    Wei Z、Hong Q、Ding Z、Liu J。 Wei Z等人。 前细胞发育生物学。2023年10月4日；11:1243265. doi:10.3389/fcell.2023.1243265。eCollection 2023年。 前细胞发育生物学。2023 PMID：37860819 免费PMC文章。
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    Melgrati S、Radic E、Ameti R、Hub E、Thelen S、Pelczar P、Jarrosay D、Rot A、Thelenm M。 Melgrati S等人。 《公共科学图书馆·生物》。2023年5月9日；21（5）：e3002111。doi:10.1371/journal.pbio.3002111。eCollection 2023年5月。 《公共科学图书馆·生物》。2023 PMID：37159457 免费PMC文章。
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    1. Ghysen A，Dambly Chaudière C.斑马鱼侧线的发育。当前操作神经生物学。2004;14:67–73. doi:10.1016/j.conb.2004.01.12。-内政部-公共医学
    1. Coombs S，Görner P，Münz H，编辑。机械感觉侧线，神经生物学和进化。纽约：Springer-Verlag；1989
    1. Metcalfe W.斑马鱼的感觉神经元生长锥与后侧线原基细胞共同作用。《计算机神经学杂志》。1985;238:218–224. doi:10.1002/cne.902380208。-内政部-公共医学
    1. Pichon F，Ghysen A.鱼类和两栖动物后侧线发育的进化。进化发展2004；3:187–193. doi:10.1111/j.1525-142X.2004.04024.x。-内政部-公共医学
    1. 哈里森RG。Untersuchungenüber die Entwicklung der Sinnesorgae der Seitenlinie bie den Amphibien实验。Mikrosk Anat建筑师。1904;63:35–49.

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