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比较研究
.2007年8月1日;110(3):1013-21.
doi:10.1182/bloud-2006-10-054940。 Epub 2007年3月27日。

JAK2 617V>F突变触发真性红细胞增多症患者原代细胞的红细胞生成素超敏反应和终末红细胞扩增

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JAK2 617V>F突变触发真性红细胞增多症患者原代细胞的红细胞生成素超敏反应和终末红细胞扩增

萨布丽娜·杜邦等。 血液. .
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摘要

JAK2 617V>F突变在真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)中常见。使用定量聚合酶链式反应(PCR),我们发现PV中高水平的JAK2 617V>F与粒细胞增加、高水平的血红蛋白和内源性红系集落形成相关。我们通过对ET和PV克隆未成熟和稳定祖细胞进行基因分型,检测出正常祖细胞和那些杂合或纯合的突变祖细胞。在PV患者中,我们将正常、杂合子和纯合子祖细胞的纯合子特征与仅杂合子祖和正常祖细胞的杂合子特征区分开来。与其他PV和ET患者相比,杂合子型PV患者具有更多的突变、定向祖细胞,这表明在造血早期有选择性地扩增突变细胞。我们证明突变的红系祖细胞比正常祖细胞对促红细胞生成素更敏感,并且大多数纯合的红系祖细胞是不依赖促红细胞形成素的。此外,我们观察到,在造血后期,体外红细胞扩增更大,在体内对突变细胞有选择性优势。这些结果表明,对于PV,红细胞增多可能通过两种机制发生:JAK2 617V>F纯合子触发的终末红细胞扩增,以及一个2步过程,包括杂合细胞上游扩增,这可能涉及额外的分子事件。

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