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.2007年7月;293(1):E210-8。
doi:10.1152/ajpendo.00645.2006。 Epub 2007年3月27日。

人类脂联素在转基因小鼠中的过度表达导致高热量饮食抑制脂肪积累和预防过早死亡

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人脂联素在转基因小鼠中的过度表达可抑制脂肪堆积并通过高热量饮食预防过早死亡

水池大田等。 美国生理内分泌代谢杂志. 2007年7月.
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摘要

脂联素是脂肪细胞分泌的一种生理活性多肽,在啮齿动物和人类中具有胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化的特性。为了评估慢性高双联蛋白血症对代谢表型的影响,我们建立了三个在肝脏中表达人类脂联素的转基因小鼠系。当维持在高脂肪/高蔗糖饮食中时,患有持续性高脂血症的两个品系的小鼠表现出显著降低的体重增加,这与内脏和皮下脂肪组织中较少的脂肪积累和较小的脂肪细胞有关。转基因小鼠脂肪组织中的巨噬细胞浸润受到明显抑制。骨骼肌或肝脏中脂联素受体的表达水平没有改变。与对照组小鼠相比,内源性脂联素循环水平升高,而空腹血糖、胰岛素和瘦素水平降低。在高双能神经症小鼠中,每日食物摄入量没有改变,但耗氧量显著增加,表明能量消耗增加。此外,在高双能蛋白血症小鼠中,高热量饮食诱导的过早死亡与氧化DNA损伤的减弱几乎完全避免。转基因小鼠在传统低脂食物上的寿命也更长。总之,人类脂联素的转基因表达阻止了高热量饮食小鼠的过度脂肪积累,并降低了其发病率和死亡率。这些观察结果可能为人类代谢综合征的预防和治疗提供新的见解。

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