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临床试验
.2007年5月1日;25(13):1741-6.
doi:10.1200/JCO.2006.09.3146。 Epub 2007年3月26日。

蛋白激酶Cβ抑制剂恩扎司他林治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究

附属公司
临床试验

蛋白激酶Cβ抑制剂恩扎司他林治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究

迈克尔·罗伯逊等人。 临床肿瘤学杂志. .

摘要

目的:蛋白激酶Cβ(PKCbeta)通过基因表达谱分析、临床前评估和独立免疫组化分析确定为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的合理治疗靶点。我们对复发或难治性DLBCL患者进行了一项PKCbeta有效抑制剂恩扎司他丁的多中心II期研究。

患者和方法:每天口服一次酶促素,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究终点包括≥两个周期(一个周期=28天)的进展自由度(FFP)、客观反应和毒性。

结果:共登记了55名患者(中位年龄68岁)。患者之前接受过两种治疗的中位数(范围为1到5);6例患者在大剂量治疗和自体干细胞移植后复发。只有一种4级毒性(低镁血症)发生。3级毒性反应包括疲劳(n=2)、水肿(n=1)、头痛(n+1)、运动神经病变(n/1)和血小板减少(n=1.)。未发生3级或4级中性粒细胞减少症。没有因毒性导致死亡或停药的报告。15名患者完成了不到一个疗程的治疗。55例患者中有12例(22%;95%可信区间,13%至46%)经历了两个周期的FFP,8例患者在四个周期内无进展(15%;95%可信限,6%至27%)。四名患者(7%;95%置信区间,2%至18%),包括三名完全应答者和一名病情稳定的患者,在进入研究20个月至50个月后继续出现FFP。

结论:在一小部分复发或难治性DLBCL患者中,恩扎司他丁治疗耐受性良好,且与FFP延长相关。需要对DLBCL中的苯扎他丁进行进一步研究。

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