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.2007年4月:1103:179-91。
doi:10.1196/annals.1394.023。 Epub 2007年3月21日。

髓样树突状细胞在中枢神经系统中的抗原呈递推动了复发性实验性自身免疫性脑脊髓炎的进展

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髓样树突状细胞在中枢神经系统中的抗原呈递推动了复发性实验性自身免疫性脑脊髓炎的进展

斯蒂芬·德米勒等。 Ann N Y科学院. 2007年4月.

摘要

复发性实验性自身免疫性脑脊髓炎(R-EAE)是一种多发性硬化(MS)小鼠模型,其慢性进展依赖于T细胞对内源性髓磷脂表位的激活,即表位扩散。本文主要介绍表位扩散过程的细胞和分子机制。令人惊讶的是,在接受R-EAE治疗的SJL小鼠中,幼稚T细胞对内源性髓磷脂表位的激活直接发生在中枢神经系统(CNS),而中枢神经系统通常被认为具有免疫学特权。用已建立的R-EAE小鼠中枢神经系统纯化的抗原呈递细胞(APC)群体抗原呈递能力的测定表明,外周来源的CD11b(+)CD11c(+)CD45(hi)髓样树突状细胞(mDCs)最有效地呈现内源性髓磷脂抗原,以激活预先激活的效应器髓磷脂特异性T细胞和幼稚T细胞。驱动表位扩散的mDC优先极化与TGF-β1、IL-6和IL-23增强表达相关的致病性Th17反应。B220(+)CD11c(+)浆细胞样(pDCs)和CD8alpha(+)CD11c(+)(CD8DCs)均优于CD11b(+)CDM11c(-)CD45(hi)巨噬细胞,但在提供内源性肽诱导Th17细胞方面效率低于mDCs。相反,从发炎的CNS纯化的CNS常驻CD11b(+)CD11c(-)CD45(低)小胶质细胞被发现在很大程度上不能激活原始或效应T细胞。

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