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比较研究
.2007年4月27日;100(8):1208-17.
doi:10.1161/01.RES.0000264104.25265.b6。 Epub 2007年3月15日。

CD36缺乏拯救脂毒性心肌病

附属公司
比较研究

CD36缺乏挽救脂毒性心肌病

约翰·杨等。 循环研究. .

摘要

肥胖相关糖尿病导致心肌脂肪酸(FAs)摄取增加,导致一种称为脂毒性心肌病的心脏功能障碍。我们之前已经证明,FA激活的核受体过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARalpha)的慢性激活足以导致糖尿病心脏的代谢和功能异常。心肌限制性过表达PPARalpha(肌球蛋白重链[MHC]-PPARalpha)的小鼠表现出心肌细胞脂质积聚和心脏功能障碍。我们试图确定长链FA转运体CD36在脂肪中毒型心肌病的病理生理学中的作用。将MHC-PPARalpha小鼠与CD36缺陷小鼠(MHC-PPARalpha/CD36-/-小鼠)杂交。CD36的缺失可防止MHC-PPARalpha小鼠在基础条件下和高脂饮食后的心肌细胞三酰甘油积累和心脏功能障碍。令人惊讶的是,CD36缺陷对MHC-PPARalpha表型的挽救与葡萄糖摄取和氧化增加有关,而与FA利用的变化无关。正如代谢变化所预测的那样,参与MHC-PPARalpha小鼠心脏中心肌FA-氧化途径的PPARalphi靶基因的激活在CD36缺乏背景下没有变化。然而,在MHC-PPARalpha/CD36-/-小鼠中,PPARalphi介导的对葡萄糖摄取和氧化相关基因的抑制被逆转。我们的结论是,CD36对于MHC-PPARalpha小鼠脂毒性心肌病的发展是必要的,旨在减少CD36介导的FA摄取的新治疗策略有望预防或治疗与肥胖和糖尿病相关的心脏功能障碍。

PubMed免责声明

中的注释

  • 心脏肥胖症的治疗挑战。
    Osanai T,Okumura K。 Osanai T等人。 Circ Res.2007年4月27日;100(8):1106-8。doi:10.1161/01.RES.0000266975.34924.b1。 Circ Res.2007年。 PMID:17463325 没有可用的摘要。

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