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.2007年5月11日;282(19):14048-55.
doi:10.1074/jbc。M611089200。 Epub 2007年3月12日。

癌基因KRAS激活胰腺癌细胞中的刺猬信号通路

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癌基因KRAS激活胰腺癌细胞中的刺猬信号通路

《振宇记》等。 生物化学杂志. .
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摘要

Hedgehog(Hh)信号在包括胰腺导管腺癌(PDA)在内的多种人类癌症中被解除调控。由于KRAS突变是最早的遗传改变之一,几乎普遍发生在PDA中,我们假设致癌KRAS通过Hh途径的激活部分促进胰腺肿瘤的发生。在这里,我们报告了致癌KRAS激活PDA细胞中的刺猬信号,利用RAF/MEK/MAPK介导的下游效应途径,而不是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT介导的下行效应途径。人类胰腺导管上皮细胞的癌基因KRAS转化增加GLI转录活性,这一作用被MEK特异性抑制剂U0126和PD98059抑制,但不被PI3K特异性抑制物沃特曼抑制。致癌性KRAS特异性小干扰RNA对KRAS活性的灭活可抑制GLI活性和激活KRAS突变的PDA细胞株中GLI1的表达;MEK抑制剂U0126和PD98059引发了类似的反应。此外,组成活性形式BRAF(E600)的表达,而非myr-AKT的表达,阻断了KRAS敲除对Hh信号的抑制作用。最后,抑制GLI活性导致表达突变KRAS的PDA细胞的致癌转化活性选择性减弱。这些结果表明,致癌KRAS通过RAF/MEK/MAPK信号直接参与PDA细胞中刺猬通路的激活,并且这两条信号通路之间的协作可能在PDA进展中发挥重要作用。

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  • KRAS突变对结直肠癌肿瘤微环境的影响。
    周毅、匡毅、王C、于毅、潘磊、胡旭。 周毅等。 国际生物科学杂志。2024年3月3日;20(5):1947-1964. doi:10.7150/ijbs.88779。eCollection 2024年。 国际生物科学杂志。2024 PMID:38481800 免费PMC文章。 审查。
  • 双靶向细胞外囊泡调节晚期胰腺癌的致癌基因。
    Chiang CL、Ma Y、Hou YC、Pan J、Chen SY、Chien MH、Zhang ZX、Hsu WH、Wang X、ZhangJ、Li H、Sun L、Fallen S、Lee I、Chen XY、Chu YS、Zheng C、Cheng TS、Jiang W、Kim BYS、Reategui E、Lee R、Yuan Y、Liu HC、WangK、Xiao M、Huang CF、Shan YS、Lee AS、James Lee L。 Chiang CL等人。 国家公社。2023年10月23日;14(1):6692. doi:10.1038/s41467-023-42402-3。 国家公社。2023 PMID:37872156 免费PMC文章。
  • 垂体隐藏的刺猬:下丘脑-垂体轴发育、成年和疾病中的刺猬信号传导。
    Bian Y、Hahn H、Uhmann A。 卞毅等。 前内分泌(洛桑)。2023年7月5日;14:1219018. doi:10.3389/fendo.2023.1219018。eCollection 2023年。 前内分泌(洛桑)。2023 PMID:37476499 免费PMC文章。 审查。
  • 胰腺导管腺癌中的癌干细胞。
    Bubin R、Uljanovs R、Strumfa I。 Bubin R等人。 国际分子科学杂志。2023年4月10日;24(8):7030. doi:10.3390/ijms24087030。 国际分子科学杂志。2023 PMID:37108193 免费PMC文章。 审查。
  • 了解刺猬信号通路在T细胞淋巴瘤和T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中的作用。
    Martelli AM、Paganelli F、Truocchio S、Palumbo C、Chiarini F、McCubrey JA。 Martelli AM等人。 国际分子科学杂志。2023年2月3日;24(3):2962. doi:10.3390/ijms24032962。 国际分子科学杂志。2023 PMID:36769284 免费PMC文章。 审查。

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