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.2007年5月11日;282(19):14515-24.
doi:10.1074/jbc。M700030200。 Epub 2007年3月10日。

Wnt信号通过抑制CCAAT/增强子结合蛋白α和过氧化物酶体增殖物激活受体γ刺激间充质前体细胞的成骨细胞生成

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Wnt信号通过抑制CCAAT/增强子结合蛋白α和过氧化物酶体增殖物激活受体γ刺激间充质前体细胞的成骨细胞生成

Sona Kang公司等人。 生物化学杂志. .
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摘要

间充质前体细胞具有分化为多种细胞类型的潜能,包括脂肪细胞和成骨细胞。Wnt/beta-catenin信号通路的激活以脂肪生成为代价,将间充质细胞命运转移到成骨细胞生成;然而,Wnt信号转导改变间充质细胞命运的分子机制尚未完全研究。我们先前的研究表明,多能前体在生理水平上表达成脂和成骨转录因子,Wnt10b在双能ST2细胞中的异位表达抑制了CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPalpha)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARgamma)的表达并增加Runx2、Dlx5和osterix的表达。这里,我们证明Wnt/beta-catenin信号的瞬时激活迅速抑制C/EBPalpha和PPARgamma,随后激活成骨细胞转录因子。增强C/EBPalpha或PPARgamma的表达可以部分缓解表达Wnt10b的ST2细胞的脂质积聚并减少矿化,这表明抑制C/EBPalbha和PPARgama是Wnt/β-catenin改变细胞命运所必需的。此外,敲低C/EBPalpha和/或PPARgamma的表达会大大降低ST2细胞和小鼠胚胎成纤维细胞的成脂潜能并导致自发成骨细胞生成,这表明Wnt信号主要通过抑制C/EBPalbha和PPARgama来改变间充质前体细胞的命运。

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