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.2007年3月20日;115(11):1408-16.
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.666941。 Epub 2007年3月5日。

心肌缺血/再灌注后脂联素的心脏保护包括减少氧化/硝化应激

附属公司

心肌缺血/再灌注后脂联素的心脏保护包括减少氧化/硝化应激

凌涛等。 循环. .

摘要

背景:几项临床研究表明,2型糖尿病患者的脂联素水平显著降低,脂联素与心肌缺血风险呈负相关。本研究旨在确定脂联素对心肌缺血/再灌注的保护作用机制。

方法和结果:对脂联素-/-或野生型小鼠进行30分钟的心肌缺血,然后再灌注3小时或24小时(梗死面积和心脏功能)。比较心肌梗死面积和细胞凋亡、过亚硝酸盐、一氧化氮(NO)和超氧化物的产生以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和gp91(phox)蛋白的表达。脂联素-/-小鼠心肌细胞凋亡和梗死面积显著增加(P<0.01)。从脂联素-/-获得的心脏组织中NO、超氧物及其细胞毒反应产物过氧亚硝酸盐的形成均显著高于野生型小鼠(P<0.01)。此外,心肌缺血/再灌注诱导的iNOS和gp91(phox)蛋白表达进一步增强,但脂联素-/-小鼠心脏组织中内皮型NOS磷酸化降低。在再灌注前10分钟给予脂联素球状结构域可降低心肌缺血/再灌注诱导的iNOS/gp91(phox)蛋白表达,降低NO/超氧化物生成,阻止过氧亚硝酸盐的形成,并逆转脂联素-/-小鼠的促凋亡和梗死扩大效应。

结论:本研究表明,脂联素是一种天然分子,通过抑制iNOS和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶蛋白表达以及由此产生的氧化/硝化应激,保护心脏免受缺血/再灌注损伤。

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