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.2007年5月;87(5):499-514.
doi:10.1038/labinvest.3700537。 Epub 2007年3月5日。

Hedgehog介导的间质-上皮相互作用调节肝对胆管结扎的反应

附属公司
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Hedgehog介导的间质-上皮相互作用调节肝对胆管结扎的反应

阿莱西亚·奥梅内蒂等。 实验室投资. 2007年5月.
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摘要

在胆管结扎(BDL)啮齿类动物中,与患有慢性胆管疾病的人类一样,胆道梗阻会触发胆管细胞的增殖,胆管细胞被肝间质中邻近的肌成纤维细胞产生的纤维化所包围。肌成纤维细胞和胆管细胞的接近性表明间质上皮间的串扰促进了对胆汁淤积性肝损伤的纤维增生反应。研究BDL小鼠,我们发现胆道梗阻会诱导Hedgehog(Hh)通路的活性,该通路是一个在胚胎发生过程中调节各种祖细胞活力和分化的系统。BDL后,门脉基质中的许多胆管细胞和成纤维细胞表达Hh配体、受体和/或靶基因。表达Hh受体Patched(Ptc)的未成熟胆管细胞系与肝肌纤维母细胞的跨阱共培养表明,这两种细胞类型都产生Hh配体,从而增强彼此的生存能力和增殖能力。通过研究PtcLacZ小鼠,进一步支持Hh信号调节对BDL的反应这一概念,因为Ptc杂合缺陷导致小鼠限制Hh信号的能力受损。BDL后,与野生型对照组相比,PtcLacZ小鼠提早上调纤维化基因表达,并表现出异常强烈的导管反应,纤维化门静脉区域扩大,小叶坏死灶增多。我们的研究结果表明,成人肝脏会复活发育信号系统,例如Hh通路,以指导胆汁淤积性损伤后胆道上皮和基质的重塑。

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