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.2007年5月;27(5):1101-7.
doi:10.1161/ATVBAHA.107.140566。 Epub 2007年3月1日。

TRAF-1、-2、-3、-5和-6在动脉粥样硬化斑块中诱导,并在内皮细胞中差异介导CD40L的促炎功能

附属公司

TRAF-1、-2、-3、-5和-6在动脉粥样硬化斑块中诱导,并在内皮细胞中差异介导CD40L的促炎功能

安德烈亚斯·齐利克等。 动脉硬化血栓血管生物. 2007年5月.

摘要

目标:一些证据表明CD40配体(CD40L,CD154)是动脉粥样硬化的介质和标记物。本研究探讨了肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAFs)在内皮细胞(EC)CD40信号传导中的作用及其在动脉粥样硬化和参与动脉粥样硬化形成的细胞中的表达。

方法和结果:CD40L增强了TRAF-1、-2、-3和6在内皮细胞中的基础表达,但没有增强TRAF-5在内皮细胞的基础表达。CD40L结扎时与CD40相关的TRAF。对TRAF-1、-2和-5缺陷小鼠的内皮细胞的研究表明,TRAFs在促炎性CD40信号传导中具有功能性参与。TRAF-1缺乏可增强CD40L诱导的IL-6和MCP-1的表达,而TRAF-2和TRAF-5缺乏可抑制CD40L诱发的IL-6,但不抑制MCP-1表达。人类内皮细胞中的基因沉默进一步揭示了TRAF在CD40信号传导中的功能。内皮细胞中TRAF-3沉默显示CD40L诱导的IL-6、MCP-1和IL-8表达增加,而TRAF-6沉默则选择性增加CD40L诱发的MCP-1表达。动脉粥样硬化病变中增强的TRAF水平进一步支持了该信号分子家族成员参与动脉疾病。

结论:这些结果表明内皮TRAF-1、-2、-3、-5和-6在动脉粥样硬化形成的CD40信号传导中起作用,从而确定这些分子是选择性治疗干预的潜在靶点。

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MeSH术语

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