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.2007年3月1日;13(5):1562-70.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1987。

抑制CXCR4介导的乳腺癌转移:类肝素的潜在作用?

附属公司

抑制CXCR4介导的乳腺癌转移:类肝素的潜在作用?

詹姆斯·哈维等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:乳腺癌转移的模式可能取决于乳腺癌细胞上的CXCR4与正常组织中的CXCL12之间的相互作用。糖胺聚糖与趋化因子结合以呈递给反应细胞。本研究旨在验证以下假设:可溶性类肝素糖胺聚糖分子可以破坏CXCL12的正常反应,从而减少CXCR4表达癌细胞的转移。

实验设计:通过测量钙流量和趋化性来评估表达CXCR4的中国仓鼠卵巢细胞对CXCL12反应的抑制。还评估了放射性配体结合,以量化可溶性肝素类药物预防特异性受体连接的潜力。评估了人类乳腺癌细胞株MDA-MB-231和一系列亚系对类肝素介导的趋化抑制的敏感性。建立血源性乳腺癌转移模型,并评估临床相关剂量的类肝素抑制CXCL12表达和转移疾病的潜力。

结果:未分馏肝素和低分子肝素汀扎帕林抑制受体结扎以及表达CXCR4的中国仓鼠卵巢细胞和人乳腺癌细胞系对CXCL12的反应。肝素还将CXCL12从小鼠肺实质细胞表面的正常表达部位去除。在小鼠模型中,肝素和两种临床相关剂量的替扎帕林方案均能减少人类乳腺癌细胞向肺的血源性转移扩散。

结论:临床相关浓度的替扎帕林抑制CXCL12和CXCR4之间的相互作用,可能有助于预防趋化因子驱动的乳腺癌转移。

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