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.2007年5月1日;220(3):262-70.
doi:10.1016/j.taap.2007.01.009。 Epub 2007年1月24日。

化学战剂降解产物二苯胂酸对人肝癌细胞谷氨酰胺酶C的下调作用

附属公司

化学战剂降解产物二苯胂酸对人肝癌细胞谷氨酰胺酶C的下调作用

Kayoko Kita公司等。 毒理学应用药理学. .

摘要

据了解,在日本Kamisu发生的一起有毒事件中,二苯胂酸(DPAA)是地下水的一种重要污染物。大多数患者表现出中枢神经系统功能障碍。为了了解DPAA毒性的整体机制,并对一种针对中毒的药物的应用有一些了解,必须明确其分子靶点。作为一种方法,通过双向电泳(2-DE)对培养的人肝癌HpG2中暴露于DPAA的细胞蛋白进行高通量分析。鉴定了四种蛋白质,它们通过将培养的HepG2细胞暴露于DPAA而上调和下调。它们是含有TCP-1(CCT)β亚单位的伴侣蛋白、醛脱氢酶1(ALDH1)、核糖体蛋白P0和谷氨酰胺酶C(GAC)。其中,GAC是唯一被DPAA暴露下调的蛋白质,DPAA以浓度和时间依赖性的方式降低细胞表达水平。细胞GAC水平的降低伴随着磷酸酶活化谷氨酰胺酶(PAG)活性的降低。在人宫颈癌HeLa和神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中也观察到DPAA降低GAC的表达。相比之下,当细胞与亚砷酸盐[iAs(III)]和三价二甲基胂酸[DMA(II)]孵育时,未观察到GAC蛋白表达的显著变化。在中枢神经系统中,GAC在神经递质谷氨酸的产生中发挥作用。DPAA对GAC表达的选择性抑制可能是谷氨酸能神经元传递功能障碍和由此产生的神经损伤的原因。

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