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2007年3月;130(第3部分):853-61。
doi:10.1093/brain/awl383。 Epub 2007年2月7日。

甲基丙二酸升高的线粒体脑肌病是由SUCLA2突变引起的

附属公司

甲基丙二酸升高的线粒体脑肌病是由SUCLA2突变引起的

Elsebet Ostergaard公司等。 大脑 2007年3月

摘要

我们已经确定了12名患有甲基丙二酸升高的常染色体隐性遗传线粒体脑肌病的患者。由于创始人效应,该疾病在法罗群岛的发病率高达1700分之一,载频为33分之一。症状包括张力减退、肌肉萎缩、运动过度、严重听力损伤和产后发育迟缓。神经影像显示脱髓鞘和中枢及皮层萎缩,包括基底节萎缩,部分患者符合Leigh综合征标准。尿和血浆甲基丙二酸升高。Affymetrix 10 K阵列的纯合子定位显示,染色体13q14上有一个纯合子区域含有SUCLA2基因。最近研究表明,SUCLA2的突变在一个以色列小家庭中引起了类似的疾病。突变分析发现SUCLA2,IVS4+1G-->a中有一个新的剪接位点突变,导致外显子4跳跃。SUCLA2基因编码Krebs循环酶琥珀酰CoA连接酶的ATP-形成β亚基。这种情况的标志,甲基丙二酸升高,可以通过酶的底物琥珀酰辅酶A的积累来解释,这反过来又导致甲基丙二酸升高,因为甲基丙二酸向琥珀酰辅酶A的转化被抑制。

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中的注释

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