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.2007年2月;42(2):345-9.
doi:10.1016/j.jpedsurg.2006.10.028。

视黄醇转运障碍导致硝基芬诱导的肺发育不良

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视黄醇转运障碍导致硝基芬诱导的肺发育不良

娜娜·中泽一郎等。 美国小儿外科杂志. 2007年2月.

摘要

目的:维甲酸在肺部发育中起关键作用。最近的研究表明,在先天性膈疝(CDH)的硝基芬模型中,维甲酸信号通路可能被破坏,但其确切机制尚不清楚。我们假设,在肺形态发生过程中,硝基苯会干扰细胞对视黄醇的摄取,因此设计本研究检测肺、肝和血清中的总视黄醇水平,以及CDH硝基苯模型中视黄醇途径主要成分的基因表达。

方法:妊娠大鼠在妊娠第9天暴露于赋形剂或100mg硝芬。足月胎儿分为对照组和含CDH和不含CDH的硝基芬组。使用高效液相色谱法测定血清、肺和肝脏中的视黄醇水平。采用逆转录酶-聚合酶链反应评估肺中细胞视黄醇结合蛋白I、视网膜脱氢酶1a2和1a3(Aldh1a2 and Aldh1a3)、视黄酸受体α和β(RARalpha,RARbeta)以及视黄酸X受体α(RXRalpha)表达的相对量。

结果:与对照组(2.43+/-0.31微克/克)相比,含CDH的硝基苯组(1.78+/-0.37微克/克/克)和不含CDH(1.61+/-0.24微克/格/克)肺中的总视黄醇水平显著降低(P<0.001),然而,与对照组(0.58+/-0.12微克/克)相比,含和不含CDH的硝基芬组的血清视黄醇水平显著升高(分别为0.77+/-0.13和0.75+/-0.11微克/g)(P<0.001)。三组间肝视黄醇水平无显著差异。细胞视黄醇结合蛋白I、Aldh1a3、RARalpha、RARbeta和RXRalpha的相对表达在含CDH的硝基芬组的肺部显著上调(分别为0.70+/-0.15、3.94+/-0.91、2.15+/-0.47、3.49+/-1.00、1.88+/-0.42)与对照组(分别为0.43+/-0.11、2.71+/-0.47、0.79+/-0.42、1.85+/-0.69、0.57+/-0.22)相比,不含CDH的硝基苯组(分别是0.61+/-0.14、3.72+/-0.31、1.66+/-0.20、3.28+/-1.02、1.38+/-0.24)(P<0.05)。

结论:我们的数据清楚地表明,在CDH的硝基苯模型中,肺视黄醇储存减少。视黄醇信号通路大多数下游成分的相关基因表达增加可能是对肺视黄醇缺乏的反馈反应。这些结果表明,在该模型中,硝基苯通过干扰细胞在肺形态发生过程中对视黄醇的摄取而导致肺发育不全。

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