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.2007年2月1日;178(3):1783-90.
doi:10.4049/jimmunol.178.3.1783。

CD59是一种补体调节蛋白,在小鼠湿型年龄相关性黄斑变性模型中控制脉络膜新生血管

附属公司

CD59是一种补体调节蛋白,在小鼠湿型年龄相关性黄斑变性模型中控制脉络膜新生血管

纳里尼·S·博拉等。 免疫学杂志. .

摘要

我们已经证明,通过激活交替通路形成膜攻击复合物(MAC)在激光诱导的脉络膜新生血管(CNV)中起着核心作用。本研究旨在了解补体调节蛋白CD59在该模型中的作用,CD59控制MAC的组装和功能。采用氩激光对C57BL/6和Cd59a(-/-)小鼠进行激光光凝,诱导CNV。在激光照射后第1天、第3天、第5天和第7天处死各组动物。检测视网膜色素上皮-脉络膜-巩膜组织以确定CNV复合物的发生率和大小,并对CD59a进行半定量RT-PCR和Western blot分析。在激光照射前24小时,通过静脉注射或玻璃体内注射重组可溶性小鼠CD59a-IgG2a融合蛋白(rsCD59a-Fc)。我们的结果表明,CD59a(mRNA和蛋白)在激光诱导CNV过程中下调。Cd59a(-/-)小鼠在疾病过程的早期发展出CNV复合物。在这些Cd59a(-/-)小鼠中也观察到MAC沉积增加。给药rsCD59a-Fc通过阻断MAC的形成抑制小鼠模型中CNV复合物的形成,并抑制血管生成生长因子的表达。这些数据提供了强有力的证据,证明CD59a在调节补体激活和MAC形成方面发挥着关键作用,而MAC的形成对释放生长因子至关重要,这些生长因子推动了激光诱导的小鼠CNV的发展。因此,我们的结果表明,可溶性CD59对补体的抑制可能为当前治疗提供了一种新的治疗方案。

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