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.2007年1月15日;67(2):563-72.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2701。

低氧诱导因子-1α是肿瘤发生和进展转基因模型中转移的关键调节因子

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低氧诱导因子-1α是肿瘤发生和进展转基因模型中转移的关键调节因子

黛比·廖等。 癌症研究. .

摘要

缺氧适应是肿瘤进展的关键步骤,部分受转录因子低氧诱导因子-1α(HIF-1α)调节。异种移植模型被广泛用于表征HIF-1α在实验性癌症中的作用。尽管这些模型提供了对恶性肿瘤晚期肿瘤生长的理解,但它们并没有解决肿瘤的起始或转移进展。为了阐明这些作用,在转移性乳腺癌转基因小鼠模型的乳腺上皮中有条件地删除HIF-1α。乳腺上皮中HIF-1α的条件性缺失导致肿瘤发生延迟和肿瘤生长迟缓;这与肿瘤细胞增殖降低有关。HIF-1α条件性缺失的肿瘤在早期肿瘤进展过程中血管也较少。也许最令人惊讶的是,乳腺上皮中HIF-1α的缺失导致肺转移减少。这些结果表明,尽管HIF-1α不是乳腺肿瘤生长或肿瘤细胞转移所必需的,但HIF-1α的转录活性是肿瘤进展和转移潜能的重要正调节因子。

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