Role of retinoic acid during forebrain development begins late when Raldh3 generates retinoic acid in the ventral subventricular zone

doi:10.1016/j.ydbio.2006.11.035

.2007年3月15日；303（2）：601-10。

doi:10.1016/j.ydbio.2006.11.035。 Epub 2006年12月2日。

当Raldh3在脑室下区腹侧产生维甲酸时，维甲酸在前脑发育中的作用开始较晚

娜塔莉亚·莫洛特科娃¹, 安德烈·莫洛特科夫, 格雷格·杜斯特

附属公司

PMID： 17207476
预防性维修识别码：项目经理1994967
内政部： 2016年10月10日/j.ydbio.2006.11.035

当Raldh3在脑室下区腹侧产生维甲酸时，维甲酸在前脑发育中的作用开始较晚

娜塔莉亚·莫洛特科娃等。求文献一篇. 2007.

.2007年3月15日；303(2):601-10.

doi:10.1016/j.ydbio.2006.11.035。 Epub 2006年12月2日。

作者

娜塔莉亚·莫洛特科娃¹, 安德烈·莫洛特科夫, 格雷格·杜斯特

附属

¹伯纳姆医学研究所，美国加利福尼亚州拉霍亚市托里松树北路10901号，邮编92037。

PMID： 17207476
预防性维修识别码：项目经理1994967
内政部： 2016年10月10日/j.ydbio.2006.11.035

摘要

Raldh3在鸡胚额鼻表面外胚层合成的维甲酸（RA）可能通过调节Fgf8、Shh和Meis2的表达而在早期前脑模式中发挥作用。Raldh3在E8.75小鼠胚胎中也有类似表达，但Raldh2在此阶段也在视小泡中表达，这表明这两个基因可能在早期前脑模式形成中发挥作用。此外，Raldh3随后在前脑自身（外侧神经节隆起；LGE）中表达，起始于E12.5，表明其在前脑神经发生中的作用较晚。在这里，我们分析了Raldh2和Raldh3携带单或双零突变的小鼠胚胎前脑发育缺陷。拉尔德2（-/-）；Raldh3（-/-）胚胎早期前脑中完全缺乏RA信号活性，但前脑中Fgf8、Shh和Meis2的表达相对正常。因此，我们发现RA在控制这些重要前脑模式基因的表达方面没有明确的要求，但发现前额鼻表面外胚层中Raldh3的表达是嗅坑中正常Fgf8表达所必需的。我们的研究表明，Raldh3在LGE室下区的后期表达是腹侧前脑RA信号活动所必需的。重要的是，E18.5 Raldh3（-/-）胚胎中多巴胺受体D2的表达在发育中的伏隔核中基本上被消除，伏隔核是一种靠近Raldh3.提供的RA来源的组织。我们的结果表明，RA在前脑发育过程中的作用开始较晚，此时Raldh3表达开始于腹侧脑室下区。

PubMed免责声明

数字

**图1。小鼠胚胎发育过程中嘴侧RA合成和RA活性的定位**
（A-B）检测*拉尔德2*和*拉尔德3*E8.75的mRNA。（C-D）*RARE-lacZ公司*E9.0和横切面的表达表明RA活动遍及前脑。（E-F）检测*拉尔德2*和*拉尔德3*E10.5的信使核糖核酸。e、眼睛；f、前脑端脑小泡；ol，嗅窝；op，视小泡。

**图2。嘴侧RA活性丧失不会影响*Fgf8型*或嘘除嗅坑外的表达**
所有显示的胚胎均处于E8.75，且未经切除（未接受RA治疗）。（A-D）*RARE-lacZ公司*显示RA活性部分丧失的表达*拉尔德2*无突变和RA活性完全丧失*拉尔德2-Raldh3*双空突变体(*R2-/-：R3-/-*). （E-H）*Fgf8型*表达式和（I-L）嘘RA完全消失后表达无明显改变；箭头指向前脑区域的相关表达域。（M-N）*Fgf8型*mRNA输入*拉尔德3*^-/-嗅坑（ol）显示出星号表示的异常腹侧延伸。

**图3。嘴侧RA活性的丧失不会影响*梅斯2*，前脑中间特征的标记**
（A-B）救援*拉尔德2*^-/-E6.75-E8.5中母亲RA治疗的早期致死性不会刺激前脑或其他头部组织中的RA活动。（C-F）端脑冠状切片显示*梅斯2*E10.5单个突变体或*拉尔德2-Raldh3*双零突变体(*R2-/-：R3-/-*)通过母体RA治疗从E6.75-E8.5中解救出来（如图A所示，它不会刺激前脑中的RA活动）。f、前脑端脑小泡。

**图4。*拉尔德3*负责后期在前脑腹侧检测到RA**
（A） E14.5前脑冠状切面显示*拉尔德3*mRNA定位于外侧神经节隆起（LGE）的脑室下区（SVZ）。（B-G）F9-RARE-lacZ RA-报告细胞暴露于培养的E14.5胚胎组织上清液；在野生型组织中，在眼睛和LGE中检测到RA活性，但在皮层中没有检测到；在里面*拉尔德3*^-/-眼部组织RA活性大大降低，LGE中未检测到RA活性。

**图5。RA生成人*拉尔夫3*调节LGE中RARβ而非DARPP的表达**
所有面板都是通过前脑的冠状切片。（A-B）在E18.5时*拉尔德3*^-/-(*R3级-/*)尤其是在包括伏隔核在内的腹侧区域的胚胎。E18.5的（C-D）DARPP-32免疫组化显示野生型和*拉尔德3*^-/-前脑。ac，前连合；cx，皮层；LGE，外侧神经节隆起；na，伏隔核；str，纹状体。

**图6。*拉尔德3*以旁分泌方式发挥作用，为控制*图纸2*伏隔核的表达**
（A-B）损失*图纸2*E18.5中的表达式*拉尔德3*^-/-前脑对伏隔核具有特异性；图中显示了通过左叶的冠状切片。（C）前脑*拉尔德3*E18.5野生型冠状切面（左叶）中的表达与显示的*图纸2*面板A-B中；*拉尔德3*表达于腹侧纹状体室下区，位于伏隔核正外侧的背内侧方向。（D） E18.5处RARβ的表达与面板A-C的表达相同。（E-F）比较*拉尔夫2*在E18.5通过前脑的矢状切面中的RARβmRNA；*拉尔德3*表达发生在靠近心室前端的沿着前后轴的小域中；RARβ的表达也定位于相同的前后结构域，但比*拉尔德3*进入伏隔核所在的区域。ac，前连合；cx，皮层；LGE，外侧神经节隆起；na，伏隔核；嗅球；嗅结节；str，纹状体；svz，室下区。

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