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.2007年2月;19(2):301-8.

Apicidin是一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂,对人子宫内膜癌和卵巢癌细胞具有深刻的抗生长活性

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  • PMID: 17203205

Apicidin是一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂,对人子宫内膜癌和卵巢癌细胞具有深刻的抗生长活性

塔米·尤达等。 国际分子医学杂志. 2007年2月.

摘要

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)可以抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞周期阻滞和促进细胞凋亡。我们的目的是研究一种新型HDACI,apicidin对石川子宫内膜癌细胞系、SK-OV-3卵巢癌细胞系和正常人子宫内膜上皮细胞的抗增殖作用。用不同浓度的阿司匹丁处理子宫内膜癌和卵巢癌细胞,研究其对细胞生长、细胞周期、凋亡的影响及相关测量。MTT分析显示,所有子宫内膜癌和卵巢癌细胞株对阿昔匹丁的生长抑制作用敏感,尽管在用诱导子宫内膜癌细胞和卵巢癌生长抑制的相同剂量阿昔匹定治疗后,正常子宫内膜上皮细胞仍能存活。细胞周期分析表明,他们暴露于阿昔丁后,S期细胞比例降低,G0/G1和/或G2/M期细胞比例增加。通过外化磷脂酰丝氨酸的Annexin V染色和线粒体跨膜电位的丧失证实了细胞凋亡的诱导。这种诱导与p21WAF1、p27KIP1、p16、cyclin A和E-cadherin的表达改变一致。此外,对这些细胞株进行阿司匹丁处理可增加H3和H4组蛋白尾部的乙酰化。这些结果表明,阿匹定通过选择性诱导与细胞生长、恶性表型和凋亡相关的基因而发挥抗增殖作用。这一发现增加了阿昔匹丁在子宫内膜癌和卵巢癌治疗中特别有效的可能性。

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