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临床试验
.2007年1月;56(1):274-9.
doi:10.1002/art.22327。

英夫利昔单抗短期治疗对系统性红斑狼疮患者自身抗体的影响

附属公司
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临床试验

英夫利昔单抗短期治疗对系统性红斑狼疮患者自身抗体的影响

马丁·阿林格等。 大黄性关节炎. 2007年1月.
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摘要

目标:分析4次注射嵌合抗肿瘤坏死因子α(TNFalpha)抗体英夫利昔单抗治疗的系统性红斑狼疮(SLE)患者自身抗体的变化。

方法:在一项开放标签安全性研究中,7名SLE患者在第0、2、6和10周时使用英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤或甲氨蝶呤治疗。采用放射免疫法和克氏双链DNA间接免疫荧光法检测双链DNA抗体;用酶联免疫吸附法测定抗心磷脂抗体(aCL)、组蛋白抗体和染色质抗体。用免疫印迹法分析抗组蛋白抗体。将健康人和SLE患者的外周血单个核细胞与TNFα孵育2周。通过清洗和添加英夫利昔单抗去除TNFalpha。凋亡细胞用膜联蛋白V染色,流式细胞仪分析。

结果:7名患者中有5名患者的dsDNA自身抗体增加。组蛋白、染色质和IgM aCL水平分别在7例患者中的4例、7例中的6例和7例患者的4例中升高,在最后一次英夫利昔单抗输注后4-10周达到峰值,但随后降至基线水平或更低。在体外实验中,与重组人TNF长期孵育后的TNF提取导致凋亡细胞百分比增加。

结论:虽然TNF阻断在临床上有效,但大多数接受英夫利昔单抗治疗的SLE患者的核抗原和磷脂自身抗体增加。这些增加是暂时的,与疾病爆发无关。TNF阻断后凋亡抗原的可用性增加可能在TNF阻断诱导的自身抗体形成中起作用。

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