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临床试验
2007年4月15日;109(8):3177-88.
doi:10.1182/bloud-2006-09-044974。 Epub 2006年12月21日。

蛋白酶体抑制剂硼替佐米的基因表达谱及其与临床试验结果的相关性

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蛋白酶体抑制剂硼替佐米的基因表达谱及其与临床试验结果的相关性

乔治·穆利根等。 血液
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摘要

本研究的目的是评估硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的多中心国际临床试验中前瞻性药物基因组学研究的可行性,并开发硼替佐米可预测疗效和生存率的分类器。复发性骨髓瘤患者参加硼替佐米2期和3期临床试验,并同意对预处理肿瘤样本进行基因组分析。骨髓抽吸物经过阴性选择程序以富集肿瘤细胞,并使用DNA微阵列对这些样本进行基因表达谱分析。数据质量和与试验结果的相关性由多个组进行评估。该数据集中的基因表达与一项新诊断的多发性骨髓瘤的单中心研究的数据一致。通过对独立数据的测试,开发了反应和生存分类,并表明与结果显著相关。生存分类器改进了国际分期系统提供的风险分层。预测模型和反应的生物相关性表明硼替佐米比地塞米松具有一定的特异性。预测临床结果的信息性基因表达数据和基因组分类器可以从新抗癌药物的前瞻性临床试验中获得。

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