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.2006年12月15日;66(24):11831-9.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2876。

G蛋白偶联受体和表皮生长因子受体信号通路之间的相互作用与头颈部鳞癌的生长和侵袭

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G蛋白偶联受体和表皮生长因子受体信号通路之间的相互作用与头颈部鳞癌的生长和侵袭

苏菲·玛丽·托马斯等。 癌症研究. .

摘要

G蛋白偶联受体(GPCR)和表皮生长因子受体(EGFR)经常过度表达,并通过激活自分泌途径促进癌症的生长。据报道,GPCR配体通过肿瘤细胞中的受体串扰触发EGFR信号。这里,我们显示GPCR配体前列腺素E2(PGE2)和缓激肽(BK)激活EGFR信号。使用多种策略抑制EGFR,包括小分子抑制剂和EGFR特异性抗体,导致EGFR下游信号部分减弱。PGE2和BK通过增加选择性自分泌转化生长因子α(TGF-α)触发EGFR信号。抑制肿瘤坏死因子-α转换酶可消除BK或PGE2介导的EGFR信号的激活。PGE2和BK均通过EGFR刺激头颈部鳞癌(HNSCC)侵袭。用BK拮抗剂CU201处理HNSCC细胞导致生长抑制。CU201与EGFR小分子抑制剂厄洛替尼联合使用对体外培养的HNSCC细胞生长具有加性抑制作用。高剂量(EC(50),620微摩尔/升)下,舒林酸抑制PGE2合成途径可诱导HNSCC细胞毒性。然而,分别在6和310微摩尔/升的低剂量下,EGFR与酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼和GPCR与舒林酸联合抑制,可协同杀伤HNSCC肿瘤细胞。联合阻断EGFR和GPCR可能是治疗癌症的一种合理策略,包括显示GPCR和EGFR信号通路相互作用的HNSCC。

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